1.一般治療。大出血宜取平臥位，並將下肢抬高，頭側位，以免大量嘔血時血液反流引起窒息，必要時吸氧、禁食。少量出血可適當進流食，對肝病患者忌用嗎啡、巴比妥類藥物。應加強護理，記錄血壓、脈搏、出血量及每小時尿量，保持靜脈通路，必要時進行中心靜脈壓測定和心電圖監護。
2.補充血容量。當血紅蛋白低於70g/L、收縮壓低於90mmHg時，應立即輸入足夠量全血。肝硬化患者應輸入新鮮血。開始輸液應快，但老年人及心功能不全者輸血輸液不宜過多過快，否則可導致肺水腫，最好進行中心靜脈壓監測。如果血源困難可給右旋糖酐或其他血漿代用品。
3.止血措施。(1)藥物治療 ①近年來對消化性潰瘍療效最好的藥物是質子泵抑制劑奧美拉唑， H2受體拮抗劑西米替丁或雷尼替丁，或雷尼替丁在基層醫院亦較常用。上述三種藥物用藥3～5日血止後皆改為口服。對消化性潰瘍和糜爛性胃炎出血，可用去甲腎上腺素8mg加入冰鹽水100ml口服或作鼻胃管滴注，也可使用凝血酶口服應用。凝血酶需臨床用時新鮮配製，且服藥同時給予H2受體拮抗劑或奧美拉唑以便使藥物得以發揮作用。②食管、胃底靜脈曲張破裂出血時，垂體後葉素是常用藥物，但作用時間短，主張小劑量用藥。患高血壓病、冠心病或孕婦不宜使用。有主張同時舌下含硝酸甘油或硝酸異山梨醇酯。80年代以來有采用生長抑素，對上消化道出血的止血效果較好。短期使用幾乎沒有嚴重不良反應，但價格較貴。
(2)三腔氣囊管壓迫止血 適用於食管、胃底靜脈曲張破裂出血。如藥物止血效果不佳，可考慮使用。該方法即時止血效果明顯，但必須嚴格遵守技術操作規程以保證止血效果，並防止窒息、吸入性肺炎等併發症發生。
(3)內鏡直視下止血 對於門脈高壓出血者，可採取①急診食管曲張靜脈套扎術;②注射組織膠或硬化劑如乙氧硬化醇、魚肝酸油鈉等。一般多主張注射後用H2受體拮抗劑或奧美拉唑，以減少硬化劑注射後因胃酸引起潰瘍與出血;對於非門脈高壓出血者，可採取①局部注射1/10000腎上腺素鹽水;②採用APC電凝止血;③血管夾(鈦夾)止血。
(4)血管介入技術 對於食管-胃底靜脈曲張破裂出血，經垂體後葉素或三腔氣囊管壓迫治療失敗的患者，可採用經頸靜脈門體分流手術(TIPS)結合胃冠狀靜脈栓塞術。
(5)手術治療 經上述處理後，大多數上消化道大出血可停止。如仍無效可考慮手術治療。食管、胃底靜脈曲張破裂可考慮口腔或脾腎靜脈吻合等手術。胃、十二指腸潰瘍大出血患者早期手術可降低死亡率，尤其是老年人不宜止血又易復發，更宜及早手術，如併發潰瘍穿孔、幽門梗阻或懷疑有潰瘍惡變者宜及時手術。
