(一)組織形態學診斷
組織病理形態學檢查是肝纖維化和肝硬化確診的金指標。取材方法有：穿刺活檢法(首選Trucut針)、腹腔鏡下活檢、手術中肝深部活檢等，有時也可屍檢取材。肝硬化的病理學特徵是肝纖維化和再生結節，假小葉形成。其次是匯管區缺失和血管排列異常等。肝炎肝硬化常有肝細胞碎屑樣壞死及漿細胞浸潤。膽汁性肝硬化則有膽小管破壞、肉芽腫形成等。過量鐵沉積見於血色病。結締組織分隔代表疾病還在發展。近年應用組織化學等新技術進行病因學和發病機理研究，部分已用於臨床診斷。
(二)影像學檢查
包括B型超聲、CT、核磁共振、核素掃描等，在肝硬化的診斷意又是：①可以顯示各肝葉形狀、大小和比例以及結節等;②從肝實質的密度反映肝纖維化等瀰漫性病變;③顯示脾大、門靜脈直徑(>15mm)和肝臟血管走向及排列等門靜脈高壓及側支循環的線索，超聲多普勒還可顯示血流方向和速度;④發現腹水;⑤發現肝細胞癌;⑥為鑑別診斷提供線索;⑧發現其他伴隨症和併發症如膽石症等。鋇餐X線上消化道造影檢查可發現蟲蝕狀或蚯蚓狀充盈缺損和縱行黏膜皺襞增寬等食管靜脈曲張以及菊花樣充盈缺損等胃底靜脈曲張的徵象。
(三)血管測壓和血管造影
經頸靜脈測定肝靜脈楔入壓和遊離壓，計算門靜脈壓。經皮經肝、經脾或經腸繫膜上動脈門靜脈造影可更好地顯示門靜脈高壓和側支循環形態及其血流動力學狀況。選擇性肝動脈血管造影可以反映肝硬化程度、範圍和類型，並可發現肝細胞癌。但一般臨床工作無必要常規使用。
(四)胃鏡檢查
胃鏡下食管靜脈曲張呈蛇行屈曲狀、串珠樣或瘤狀隆起，色澤呈白色、藍色或紅色，有紅色徵者出血的危險性較大。還可以根據血管直徑、形狀和佔據部位分為輕中重三級;也可發現胃底靜脈曲張、門脈高壓性胃病、肝病性潰瘍等。
(五)實驗室檢查和肝臟功能的評價
實驗室檢查對判斷肝硬化的病情程度十分重要。但項目繁多，應根據需要由簡至繁合理選擇。
(六)診斷標準
(1)門脈高壓症狀：腹壁靜脈怒張，食管胃底靜脈曲張或靜脈瘤、脾大、腹水等。
(2)肝功能不全的表現：肝掌、蜘蛛痣、乳房增大、睪丸萎縮和肝性昏迷等。肝功能試驗血清膽紅素增高、白蛋白減少，血清膽鹼酯酶減少，凝血酶原時間延長，血清膽固醇減少等。肝閃爍掃描顯示肝萎縮(尤其右葉)，有時左葉增大。CT掃描顯示由於再生結節所致的肝表面不整。
