二尖瓣狹窄的有效治療方法是施行外科手術，擴大狹窄的瓣口，解除或減輕血流從左心房進入左心室的機械性梗阻，改善心臟和肺循環的血流動力學，或切除損壞嚴重的二尖瓣，替換以人工二尖瓣。但手術未能消除風溼感染病因，大多數病人術後心房顫動也未能消失。
手術適應證：二尖瓣狹窄病人臨床上呈現症狀者均應考慮施行外科手術治療。心功能I級的病人可先預防風溼熱發作，適當限制體力活動，日常生活注意衛生習慣而暫緩手術。心功能Ⅱ～Ⅲ級的病人宜施行手術治療且療效良好。心功能Ⅳ級病人手術危險性雖較大，但經臥床休息和內科治療，控制心力衰竭，病情改善後即宜施行手術治療。肺動脈高壓病例仍可考慮施行手術治療。體循環周圍栓塞在取除動脈內血栓後即應施行手術治療。腦血管栓塞則需等待數週，病情穩定後施行手術。風溼熱復發和細菌性心內膜炎宜延緩外科治療。急性肺水腫和大量咯血經內科治療未能控制者應考慮急症手術。二尖瓣狹窄的孕婦宜在妊娠早期施行手術治療，以免妊娠後期循環血容量增多時加重心臟負擔。伴有輕度功能性三尖瓣關閉不全者宜施行二尖瓣擴張分離術，術後三尖瓣關閉不全一般可自行改善或消失。功能性三尖瓣關閉不全程度重或有三尖瓣器質性病變者則需在解除二尖瓣狹窄同時作三尖瓣整復術。
