老年精神分裂症的病因不是單一性的，而是多因素的、複雜的，許多病人可存在素質上的問題、軀體疾病問題、性格問題、環境問題、精神挫折問題、生活問題等等，究竟哪個問題是重要的或主要的因素，哪個因素與症狀的發生有關，尚難以肯定。目前普遍認為各個因素在時間上和能動性方面相互結合起來而發揮作用，是精神分裂症的可能的病源學因素。
一、遺傳因素
半個多世紀以來系統的家系調查表明，遺傳因素在精神分裂症的發病中具有重要的作用。精神分裂症患者親屬中的患病率比一般居民高得多，而且血緣關係越近患病率越高。但是，在老年精神分裂症患者中這種遺傳傾向沒有年輕患者明顯。Funding（1961）在148例50歲以後患偏執狂的病人中，發現子女精神分裂症的預期發生率為2.5％，高於一般人群預期發生率1％的水平。Roth（1962）報道99例晚發精神分裂症患者的直系親屬中，老年期發生妄想型精神分裂症者8名。Kay（1963）在57例晚發性偏執症狀的病人中，發現19％先證者家中至少有一名親屬患精神分裂症，同胞的患病危險率為4.9％，子女為7.3％，且大多數親屬的發病年齡在40歲以前。Rabins（1984）報告，在同性別、同年齡的研究中，發現妄想痴呆比情感性精神障礙家庭成員中患精神分裂症的可能性較大。Kay和Roth均認為精神分裂症是多基因遺傳。
二、病前個性特徵
許多學者研究發現精神分裂症患者病前即存在一些特殊的個性特徵，如孤僻、內向、怕羞、敏感、思維缺乏邏輯性、好幻想等。大多數晚發精神分裂症患者較年輕精神分裂症患者的病前人格相對完整。Postt（1966）認為晚發精神分裂症患者病前呈神經症樣素質者極少；Retterstoll（1966）認為老年精神分裂症的病前性格具有自我中心、倔強、專橫、敏感、嫉妒、興趣減退等特點。
三、社會心理因素
老年人的身心往往是脆弱的，同時老年精神分裂症病前存在許多社會心理問題，如離退休、社會和家庭地位的變化、喪偶、子女分離、性冷淡、性慾亢進、陽痙、鄰里間的不和諧等。精神分裂症患者有精神因素者佔56.3％。老年人對精神挫折的耐受力日趨減退，遭遇各式各樣的心理應激的機會越來越多，對疾病的發生過程有著明顯的影響。
四、軀體因素
老年人軀體疾病發生率比年輕人多2倍，而行動受限多6倍，說明慢性軀體疾病在整個生活中特別是心理功能方面的影響更是重要。Knoll（1952）認為卵巢功能不全有誘發晚發精神分裂症的作用，多數絕經期的女性有猜疑症狀。Blazer（1984）在社區老人研究中發現，78％有迫害觀念的老人有視覺障礙，58％有精神分裂症症狀者有聽力受損。Post（1966）發現30％患持續性偏執症狀者有耳聾，隨著耳聾加重，出現幻聽，如聽到音樂聲或言語性幻聽，這可能是一種與耳鳴有關的錯覺。因此，聽力、視力的減弱或喪失，造成與社會隔離，引起孤獨、多疑，易對外界的信息引起誤解，促使本來有分裂素質的人發生精神分裂症。
老年人隨著年齡的增加，腦神經細胞開始萎縮和減少，同時常患軀體疾病，如冠心病、高血壓、心肌梗塞、腦梗塞、代謝性疾病、腦變性疾病、感染、中毒等，致使大腦功能發生變化，可引起腦內神經遞質代謝障礙，從而引起精神分裂症症狀。
五、大腦形態和解剖學改變
隨著新技術的不斷應用，如Cr、MRI、sPECT、ECT等，大腦形態和解剖學方面的變化越來越受到人們的重視。許多學者對精神分裂症的腦形態學進行了系統研究，發現精神分裂症患者的腦結構異常較正常對照組更為常見。主要的改變為腦皮質萎縮、腦室擴大。腦結構異常與病程、年齡間的關係尚有爭論，但絕大多數研究認為病程長、年齡大，腦萎縮的發生率就高。因此，腦結構異常是腦內某些病理過程的反映，並不說明病因。組織病理學研究表明，精神分裂症可見腦細胞硬化、脂肪變性、空泡形成，大腦皮層的各個部位、皮質下、基底節均可有變化，尤以額葉、頂下葉、頸葉損害較明顯。
