(1)遺傳因素。對大量人口樣本的遺傳流行病學調查表明,與患者的血緣關係越近,患病的概率越高。一級親屬患病的概率遠遠高於其他親屬,這與遺傳性疾病的一般規律相一致。
(2)生物化學因素:兒茶酚胺假說。主要觀點是,抑鬱症的發生可能與大腦突觸間隙神經遞質5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)的濃度下降有關;因為許多抗抑鬱藥,如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)或選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)等。,雖然使用後這些神經遞質在大腦突觸間隙中的濃度迅速上升,但抗抑鬱作用一般仍需2周左右才能起效,因此有5-羥色胺和NE受體敏感性增加(超敏)的假說;
(3)社會心理因素:各種重大生活事件的突然發生,或其長期持續存在,可引起強烈或(和)持續的不愉快情緒體驗,導致抑鬱症。