1.病毒性肝炎：病毒性肝炎（尤其是B型和C型）是我國肝硬化的主要病因，且大多發展為門靜脈肝硬化。病毒的持續存在是演變為肝硬化的主要原因。從病毒性肝炎發展到肝硬化的時間短則幾個月，長則20-30年。
2.慢性酒精中毒：在歐洲和美國，酒精性肝病導致的肝硬化可佔所有肝硬化的50%-90%。中國近年來有上升趨勢，約佔同期住院肝硬化總人數的10%。一般來說，每天攝入50克乙醇，10年以上的人有8%-15%可引起肝硬化。
3、非酒精性但脂肪性肝炎：是繼上述兩種病因之後最常見的肝硬化前期病變。其原因是異常代謝綜合徵、空腸-膽道搭橋、藥物、全腸外營養、營養不良。營養缺乏的動物研究表明，餵養缺乏膽鹼或蛋氨酸食物的動物可以通過脂肪肝發展為肝硬化。
4、化學毒物或藥物：一些化學毒物如砷、四氯化碳、黃磷等長期作用於肝臟可引起肝硬化。
5、遺傳和代謝性疾病：肝硬化的逐漸發展源於肝臟病變的遺傳和代謝性疾病。包括血色素沉著病、肝腫大、半乳糖血症、糖原貯積症、酪氨酸代謝紊亂等。
6.肝瘀血：見於慢性心功能不全、肝靜脈阻塞，這些疾病可引起肝瘀血，使肝細胞缺氧壞死，發生變性，最終導致肝硬化。由心臟引起的肝硬化也叫心源性肝硬化。
7、寄生蟲感染。血吸蟲感染在中國南方很常見，可導致血吸蟲病，進一步引起肝纖維化導致肝硬化。人體感染曼氏血吸蟲後，不及時治療會發生肝硬化。
8.免疫紊亂：自身免疫性肝炎最終可發展為肝硬化。
