1、甲胎蛋白(AFP)AFP是胚胎期肝臟和卵黃囊合成的一種糖蛋白,在正常成人血循環中含量極微<20μg/L。AFP是診斷原發性肝癌的最佳標誌物,診斷陽性率為60%~70%。血清AFP>400μg/L持續4周,或200~400μg/L持續8周者,結合影像檢查,可作出原發性肝癌的診斷。急慢性肝炎,肝硬化患者血清中AFP濃度可有不同程度升高,其水平常<300ug/L。生殖胚胎性腫瘤(睪丸癌,畸胎瘤)可見AFP含量升高。
2、癌胚抗原(CEA)癌胚抗原是從胎兒及結腸癌組織中發現的一種糖蛋白胚胎抗原,屬於廣譜性腫瘤標誌物。血清CEA正常參考值<5μg/L。CEA在惡性腫瘤中的陽性率依次為結腸癌(70%)、胃癌(60%)、胰腺癌(55%)、肺癌(50%)、乳腺癌(40%)、卵巢癌(30%)、子宮癌(30%)。部分良性疾病直腸息肉,結腸炎,肝硬化,肺病疾病也有不同程度的CEA水平升高,但升高程度和陽性率較低。CEA屬於粘附分子,是多種腫瘤轉移復發的重要標誌。
3、癌抗原125(CA125)CA125存在於上皮卵巢癌組織和病人血清中,是研究最多的卵巢癌標記物,在早期篩查、診斷、治療及預後的應用研究均有重要意義。CA125對卵巢上皮癌的敏感性可達約70%。其他非卵巢惡性腫瘤(宮頸癌、宮體癌、子宮內膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、結/直腸癌、乳腺癌)也有一定的陽性率。良性婦科病(盆腔炎、卵巢囊腫等)和早期妊娠可出現不同程度的血清CA125含量升高。
4、癌抗原15-3(CA15-3)CA15-3可作為乳腺癌輔助診斷,術後隨訪和轉移復發的指標。對早期乳腺癌的敏感性較低(60%),晚期的敏感性為80%,轉移性乳腺癌的陽性率較高(80%)。其他惡性腫瘤也有一定的陽性率,如:肺癌、結腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發性肝癌等。
5、糖類抗原19-9(CA19-9)CA19-9是一種與胃腸道癌相關的糖類抗原,通常分佈於正常胎兒胰腺、膽囊、肝、腸及正常成年人胰腺、膽管上皮等處。檢測患者血清CA19-9可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標,對監測病情變化和復發有很大意義。胃癌、結/直腸癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者的血清CA19-9水平也有不同程度的升高。某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高,如:急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等。
6、癌抗原50(CA50)CA50是胰腺和結、直腸癌的標誌物,是最常用的糖類抗原腫瘤標誌物,因其廣泛存在胰腺、膽囊、肝、胃、結直腸、膀胱、子宮,它的腫瘤識別譜比CA19-9廣,因此它又是一種普遍的腫瘤標誌相關抗原,而不是特指某個器官的腫瘤標誌物。CA50在多種惡性腫瘤中可檢出不同的陽性率,對胰腺癌和膽囊癌的陽性檢出率居首位,佔94.4%;其它依次為肝癌(88%)、卵巢與子宮癌(88%)和惡性胸水(80%)等。可用於胰腺癌、膽囊癌等腫瘤的早期診斷,對肝癌、胃癌、結直腸癌及卵巢腫瘤診斷亦有較高價值。
7、糖類抗原242(CA242)CA242是與胰腺癌、胃癌、大腸癌相關的糖脂類抗原。血清CA242用於胰腺癌,大腸癌的輔助診斷,有較好的敏感性(80%)和特異性(90%)。肺癌,肝癌,卵巢癌患者的血清CA242含量可見升高。
8、胃癌相關抗原(CA72-4)CA72-4是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標誌物之一,對胃癌具有較高的特異性,其敏感性可達28-80%,若與CA19-9及CEA聯合檢測可以監測70%以上的胃癌。CA72-4水平與胃癌的分期有明顯的相關性,一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高,對伴有轉移的胃癌病人,CA72-4的陽性率更遠遠高於非轉移者。CA72-4水平在術後可迅速下降至正常。在70%的復發病例中,CA72-4濃度首先升高。與其它標誌物相比,CA72-4最主要的優勢是其對良性病變的鑑別診斷有極高的特異性,在眾多的良性胃病患者中,其檢出率僅0.7%。結/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的陽性率。
9、鐵蛋白(SF)鐵蛋白升高可見於下列腫瘤:急性白血病、何杰金氏病、肺癌、結腸癌、肝癌和前列腺癌。檢測鐵蛋白對肝臟轉移性腫瘤有診斷價值,76%的肝轉移病人鐵蛋白含量高於400μg/L,當肝癌時,AFP測定值較低的情況下,可用鐵蛋白測定值補充,以提高診斷率。在色素沉著、炎症、肝炎時鐵蛋白也會升高。升高的原因可能是由於細胞壞死,紅細胞生成被阻斷或腫瘤組織中合成增多。
10、前列腺特異抗原(PSA)PSA是由人前列腺上皮細胞合成並分泌至精漿中的一種糖蛋白,PSA主要存在於前列腺組織中,女性體內不存在,正常男性血清中PSA的含量很低,血清參考值<4μg/L;PSA具有器官特異性,但不具有腫瘤特異性。診斷前列腺癌的陽性率為80%。良性前列腺疾病也可見血清PSA水平不同程度升高。血清PSA測定是前列腺癌術後復發轉移和療效觀察的監測指標。在血液中以兩種形式存在:結合PSA和遊離PSAF-PSA/T-PSA比值是鑑別前列腺癌和良性前列腺疾病的有效指標。F-PSA/T-PSA>0.25多為良性疾病;F-PSA/T-PSA<0.16高度提示前列腺癌。
11、前列腺酸性磷酸酶(PAP)前列腺癌血清PAP升高,是前列腺癌診斷、分期、療效觀察及預後的重要指標。前列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度的增高。
12、β2微球蛋白(β2-MG)β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2-m)表達在大多數有核細胞表面。臨床上多用於診斷淋巴增殖性疾病,如白血病、淋巴瘤及多發性骨髓瘤。其水平與腫瘤細胞數量、生長速率、預後及疾病活動性有關。此外,根據此水平還可用於骨髓瘤患者分期。血清β2-MG可以在腎功能衰竭、炎症及多種疾病中均可增高。故應排除由於某些炎症性疾病或腎小球濾過功能減低所致的血清β2-MG增高。
13、神經元特異性烯醇化酶(NSE)NSE為烯醇化酶的一種同工酶。NSE是小細胞肺癌(SCLC)的腫瘤標誌物,診斷陽性率為91%。有助於小細胞肺癌和非小細胞肺癌(NSCLC)的鑑別診斷。對小細胞肺癌的療效觀察和復發監測也有重要價值。神經母細胞瘤,神經內分泌細胞瘤的血清NSE濃度可明顯升高。
14、細胞角蛋白19(Cyfra21-1)Cyfra21-1是細胞角蛋白-19的可溶性片段。Cyfra21-1是非小細胞肺癌,特別是肺鱗癌的首選標誌物。與CEA和NSE聯合檢測對肺癌的鑑別診斷,病情監測有重要價值。Cyfra21-1對乳腺癌,膀胱癌,卵巢癌也是很好的輔助診斷和治療監測指標。
15、鱗狀細胞癌抗原(SCCA)鱗狀細胞癌抗原(SCCA)是從宮頸鱗狀上皮細胞癌組織提取的腫瘤相關抗原TA-4,正常人血清含量極微<2.5μg/L。SCCA是鱗癌的腫瘤標誌物,適用於宮頸癌、肺鱗癌、食管癌、頭頸部癌,膀胱癌的輔助診斷,治療觀察和復發監測。
16、核基質蛋白-22(NMP-22)NMP-22(NuclearMatrixProtein-22)是細胞核骨架的組成成分。與細胞的DNA複製、RNA合成、基因表達調控、激素結合等密切相關。膀胱癌時大量腫瘤細胞凋亡並將NMP22釋放入尿,尿中NMP22可增高25倍。以10kU/mL為臨界值,對膀胱癌診斷的敏感度為70%,特異度78.5%。對浸潤性膀胱癌診斷的敏感度為100%。
17、α-L-巖藻糖苷酶(AFU)AFU是對原發性肝細胞性肝癌檢測的又一敏感、特異的新標誌物。原發性肝癌患者血清AFU活力顯著高於其它各類疾患(包括良、惡性腫瘤)。血清AFU活性動態曲線對判斷肝癌治療效果、估計預後和預報復發有著極其重要的意義,甚至優於AFP。但是,值得提出的是,血清AFU活力測定在某些轉移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宮癌之間有一些重疊,甚至在某些非腫瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有輕度升高,在使用AFU時應與AFP同時測定,可提高原發性肝癌的診斷率,有較好的互補作用。
腫瘤標誌物(TM)的檢測意義重大,概括如下:
一、腫瘤篩查
腫瘤篩查就是從無症狀人群中尋找可疑者。腫瘤標誌物檢測是腫瘤初篩的有效方法。常用於高危人群篩查。
AFP:篩查原發性肝癌。
PSA:50歲以上男性篩查前列腺癌。
高危型HPV :篩查宮頸癌。
CA125+超聲:50歲以上婦女篩查卵巢癌。
腫瘤標誌物異常升高,無明顯症狀和體徵,需進行復查、隨訪。如持續增高,應及時確診。
二、診斷
輔助診斷:腫瘤標誌物的特異性不夠強,不能單純依據腫瘤標誌物確診腫瘤,但可提供進一步診斷線索。
鑑別診斷:本-周氏蛋白、AFP、HCG、PSA等具有特徵性癌譜。
不能定位診斷:腫瘤標誌物缺乏組織器官特異性。
動態觀察:腫瘤標誌物進行性升高具有明確診斷意義;良性疾病的標誌物升高為一過性;
惡性腫瘤的標誌物升高為持續性。
三、監測病情和療效
監測療效、復發轉移是腫瘤標誌物最重要的臨床應用。
腫瘤患者經手術,化療或放療後,特定的腫瘤標誌物含量升降與療效有良好的相關性,通過動態觀察可反映腫瘤有無復發、轉移。