Q1: 結直腸癌一般都可轉移到哪裡?
A1: 結直腸癌最常轉移至肝臟,大於超過一半的結直腸癌患者會同步或不同步地發生肝轉移。肺是結直腸癌第二個最常轉移的器官,接著就是腹腔。腹膜受累被認為是腹膜癌病,部分病例則當作腹膜假性粘液瘤,特別是來源於闌尾的原發腫瘤。腦和骨轉移則不常見。那麼,結直腸癌只轉移到肺,不轉移到肝臟可以嗎?當然可以這樣表現,只是相對少見。
Q2:得了轉移性結直腸癌的患者能活多久?
A2:患者的生存期主要由腫瘤分期來決定。局部結直腸癌患者的5年相對生存率為90%,而結直腸癌遠處轉移者的5年相對生存率僅為12%~19%。
Q3:出現轉移性結直腸癌的患者該怎麼治療?
A3:目前,Ⅰ~Ⅲ期結直腸癌主要治療方法還是手術,高危的Ⅱ期和Ⅲ期結直腸癌患者還進行術後輔助化療,而化療是Ⅳ期結直腸癌主要治療方式,不過,在部分單轉移瘤患者也可進行手術切除或者介入治療。
結直腸癌同步的肝轉移瘤可同時或分期進行原發腫瘤和肝轉移的切除。在某些情況下,孤立性肺轉移且無其它部位轉移時可考慮手術切除。不可切除的肺內轉移性結直腸癌可象肝轉移瘤一樣處理。腹膜癌病採用姑息性治療,晚期轉移性結直腸癌採用全身化療。
Q4: 可以做手術的轉移性結直腸癌患者能活多久?
A4: 手術切除是治療轉移性結直腸癌的唯一決定性的方法,它可將患者的生存率提高25%~50%。但是,僅10%~20%的患者出現肝轉移時其腫瘤是可切除的。
當然,目前可手術切除的定義也在發展,即以最少的要求去獲得腫瘤切緣陰性的完全切除腫瘤的能力,同時保留足夠的肝組織維持其正常的肝功能。可切除或潛在可切除肝轉移瘤的患者會受益於圍手術期化療,如術前的新輔助化療和術後的輔助化療。
新輔助化療優勢在於術前清除微轉移灶、評估化療反應和提供時間來評價是否有更多的轉移瘤將在肝外形成。新輔助化療的缺點是腫瘤將有進展風險從而使患者失去手術窗、放射學的完全有效(儘管活的腫瘤仍然在組織病理學上可以檢出)會使手術切除有困難以及化療引起的脂肪肝和肝竇損傷可增加術後的致死率和致殘率。這就需要放射科醫師與腫瘤內科和腫瘤外科醫師緊密合作來確定合適的手術時機。
Q5: 不能手術的轉移性結直腸癌有辦法變成可手術切除的嗎?
A5: 對於部分患者可以。經過選擇的患者可通過“改造化療”(以區別新輔助化療)將不可切除的轉移瘤變成可切除的腫瘤。改造化療的目的就是將腫瘤體積縮小從而創造外科手術切除的機會。象新輔助化療一樣,改造化療的時間應該儘可能的短,手術應該儘快的做,以排除化療相關的脂肪肝和肝竇損傷帶來的風險。
Q6:不能手術的轉移性結直腸癌患者能活多久?
A6:前面我也說過活多久在於腫瘤的分期。Ⅳ期結直腸癌是指結直腸癌發生遠處轉移,其中ⅣA期是指結直腸癌侷限於單個器官或部位,而ⅣB期則是指結直腸癌累及一個以上器官、部位或腹膜。
在過去10年的中,對於Ⅳ期結直腸癌或轉移性結直腸癌的治療發生了很大轉變,導致這些患者的總生存時間明顯上升,由少於6個月上升至接近2年。這主要得益於更新的化療方法、對單轉移瘤患者施行肝切除的應用上升和新的分子標靶以及它們相關的抑制劑的確定。
Q7:肝轉移性結直腸癌不能手術切除怎麼辦?
A7:肝轉移性結直腸癌的直接治療仍存爭議且是一個在不斷髮展的領域。腫瘤科醫師往往在肝臟是轉移瘤的唯一部位時進行肝臟直接治療。目前非手術治療的方式主要有以下幾種:
肝動脈灌注(Hepatic Arterial Infusion,HAI)是通過手術放置一根肝動脈化療管用來灌注化療藥物,利用轉移瘤動脈血供的增加而形成選擇性的高劑量輸注。HAI的支持者認為它有助於局部腫瘤控制。
90Y經動脈放療栓塞術(Transaterial Radioembolization with Yttrium-90 Microspheres)用於對於一線和二線治療無明顯肝外轉移瘤的難治性患者。
經皮穿刺肝轉移瘤消融(Percutaneous Ablation)用於由於併發病、未來無充足的殘肝或與手術相結合可獲得無瘤狀態的不適宜手術的患者,如射頻消融、冷凍消融和微波消融。射頻消融因其低致殘率和致死率而最廣泛應用於局部消融手術,不過,幾項回顧性研究發現射頻消融因其更高的複發率而不如可切腫瘤患者行外科切除術。
Q8:晚期轉移性結直腸癌患者可以做些甚麼治療?
A8:全身化療,它是一種姑息性化療。大約80%~90%的轉移性結直腸癌是不可切除的腫瘤。目前大多數不可切除和播散性轉移性結直腸癌的治療方法都是姑息性化療。用於轉移性結直腸癌的細胞毒性化療藥有5-FU/LV(leucovorin,瘤可維)、capecitabine(卡培他濱)、oxiliplatin(奧沙利鉑)和irinotecan(伊立替康)。所有這些藥常聯合用藥,很少單個用於治療。目前,應用最廣泛的轉移性結直腸癌一線治療方案是5-FU/LV聯合oxiliplatin(FOLFOX)和5-FU/LV聯合irinotecan(FOLFIRI)。按順序用FOLFOX和FOLFIRI治療轉移性結直腸癌大約可改善患者中位生存時間20個月。儘管這兩種治療方案不能區分它們的治療後效力,但是它們有明顯不同的毒性:FOLFOX可導致腎病,而FOLFIRI可造成嚴重的腹瀉。對於不可切的腫瘤患者,腫瘤科醫師對每一個患者會施行個體化治療,只要患者能耐受並且放射學評估效果好,就會持續同一種治療方案。由於化療藥的毒性和患者疲勞虛弱,化療間隔是必須的。當有確切的腫瘤進展的放射學證據時,腫瘤科醫師將會改變化療方案。
Q9:轉移性結直腸癌的分子靶向治療效果究竟是怎麼樣?
A9:分子靶向治療實際上就是一種蛋白質(如抗體)與腫瘤上某種特殊的蛋白質(如受體)具有一一對應關節,在人體內這種靶向藥物至於腫瘤上某種特殊的蛋白質結合,兩種蛋白質結合後通過特有的分子通路形成的效應從而對腫瘤產生治療的效果。
貝伐單抗(Bevacizumab)是一種綁定血管內皮生長因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)的單克隆抗體,2004年美國FDA認證它為轉移性結直腸癌的一線治療藥。最近的NCCN指南也推薦將貝伐單抗加入FOLFOX、FOLFIRI和5-FU/LV一線聯合化療藥。
西妥昔單抗(Cetuximab)是一種嵌合式人鼠單克隆抗體,而帕尼單抗(Panitumumab)是一種完全人單克隆抗體,兩種藥分別於2004年和2006年被美國FDA認證為轉移性結直腸癌的治療藥。這兩種藥均為抗表皮生長因子受體(anti-EGFR)抗體,通過綁定表皮生長因子受體(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)細胞外區域來抑制象RAS/RAF/MAPK通路的細胞內信號導聯。
最近的研究顯示一種細胞內信號蛋白質-KRAS(可見於35%~45%的結直腸癌病例)的突變可導致EGFR通路的激活並確定anti-EGFR抗體的反應。與無KRAS突變(即野生型KRAS)的結直腸癌相比,KRAS突變的結直腸癌對西妥昔單抗和帕尼單抗抑制的EGFR無反應。NCCN指南推薦給所有的Ⅳ期結腸癌患者做KRAS基因分型。B-RAF(V600E)是另外一種細胞內蛋白質,可見於5%~9%的結腸癌病例,它的突變有類似於KRAS突變的效應。
阿柏西普(Ziv-aflibercept)是一種由人VEGF受體1和受體2重組蛋白質,它與人免疫球蛋白G1的Fc段融合通過抑制配體綁定並組織VEGF受體的激活。當一線藥非含伊立替康方案如FOLFOX出現腫瘤進展時,阿柏西普聯合FOLFIRI顯示是一種有效的二線治療方案。
Regorafenib是一種多靶向激酶抑制劑,具有抑制VEGF受體、Kit、血小板來源生長因子受體和其它幾種激酶能力。最近的臨床試驗顯示對於化療藥均耐藥的轉移性結直腸癌患者使用Regorafenib會有中等6周的生存優勢並於2012年被美國FDA認證。
Q10:轉移性結直腸癌的治療有哪些藥物併發症和毒性?
A10:細胞毒性化療藥會造成肝毒性(脂肪肝和肝竇阻塞綜合徵等)、肺間質病、腎病和骨髓抑制(機會感染和中性粒減少性結腸炎)等。分子靶向治療藥會導致腸壁積氣、穿孔、腫瘤-腸瘻、血栓栓塞、膽囊炎、胰腺炎和肺間質病等。