治療不孕不育的第一步是找出導致不孕不育的生活方式和有害因素。人的生育能力可被大麻、抗抑鬱藥、體重、飲食習慣、激烈的運動、緊張、針對排卵日的性行為、心理壓力等因素改變。對這些有害因素和生活方式進行診斷和早期治療可使自然生育能力提高,並減少輔助生殖醫療的需要。
生活方式對生育能力的影響
1、吸菸
菸草:在女性中,Augood等薈萃分析表明,吸菸可使女性生育延遲一年以上。這對暴露有劑量和時間依賴性。其中存在不孕和卵巢儲備減少的雙重風險,並可導致抗苗勒管激素(AMH)水平的降低。吸菸組女性常出現經期縮短不規則,更大的卵巢功能不全和痛經。
在男性中,孕婦吸菸可使嬰兒雙側隱睪的風險增加,每天吸菸超過10 支的女性所生的男嬰在成年後精子總數減少20%,睪丸體積減少。成人吸菸會影響勃起功能和引起精子中染色體的畸變,導致流產次數增加。雖然菸草的直接作用還沒有被很好理解,但戒菸 3個月確實能提高精子質量。
男女吸菸都會使輔助生殖技術(ART)成功的機率減少 40% 以上,吸菸者卵胞漿內單精子注射(ICSI)的失敗率是不吸菸者的 3倍。此外,在 IVF / ICSI 時吸菸超過 5年的女性未孕的風險高出四倍。至少在制定懷孕計劃時,戒菸是必要的,它可以停止對卵巢功能的不良影響並增加自然懷孕的機會。
大麻:男性,一週吸食幾次大麻長達 5年可引起精子體積和數量的減少,精子形態和活力發生改變,以及精子過度活躍和受精能力降低。與菸草相比,大麻的去除速度較為緩慢,有害影響更為顯著。大麻能降低睪酮(T)的產生,有超過三分之一吸食大麻的男性出現少精症。大麻會導致性慾降低,男性乳腺發育和勃起功能障礙。
大麻的使用可導致女性月經週期紊亂,體外受精中收穫卵母細胞的數量減少,早產風險更高。雖然隊列研究是必需的,但目前的研究表明大麻對生育有著不良影響。
2、酒精
酒精潛在影響的可用信息還不太清楚,特別是因為酒精的多樣性和確定飲酒頻率閾值的困難性。酒精影響男性不育的風險閾值似乎是30 g/ 天。過量飲酒被認為是男性不育的一個危險因素。
已有研究表明,乙醇對下丘腦有效果,可阻止 GnRH(促性腺激素釋放激素)的分泌和 GnRH前體的結合,活化促性腺激素釋放激素。這個過程導致 LH 和 FSH 的減少,以及隨後的生精障礙。
最近,Jensen等發現,在進行試管嬰兒前一週夫婦血清中游離睪酮的數量隨著飲酒次數的增加而明顯增加。該研究建議,即使是每週習慣性飲酒 5個單位以上也會對精液質量產生不利影響。最顯著的影響主要出現在每週飲酒超過 25個單位酒精的男性中。
對女性而言,適度飲用葡萄酒(每天超過兩杯)會使等待受孕的時間縮短。有關 ART 週期的相關研究相當匱乏。 Wdowiak等表明,飲酒可能會引起胚胎髮育不良。與 A 級胚胎相比,更多 B 級胚胎來自飲酒女性的卵母細胞。在這項研究中,42.59%的女性飲酒。育齡女性應避免飲酒,保護自己的生育能力。
3、藥物治療
許多藥物與生育能力的改變有關。其中包括某些抗高血壓藥(鈣拮抗劑)、化學療法、放射療法,和治療神經精神性疾病(抗抑鬱藥)和胃潰瘍藥物。Amory和Swerdloff最近將治療頭髮脫落的度他雄胺和非那雄胺作為影響男性不育的因素。有關藥物與生育能力影響的概括性文獻仍然不足。
4、咖啡因
咖啡因影響生育能力的作用機制尚不清楚。在喝咖啡的男性中,精液量略高,但濃度卻較低。研究結果顯示,精子的能動性、形態、DNA片段化和染色質解聚等於咖啡因無關。
飲用咖啡的IVF患者所生嬰兒的活出生率較低。咖啡因是一種磷酸二酯酶抑制劑。該磷酸二酯酶抑制劑(ORG9935)能夠抑制促性腺激素刺激的獼猴體內卵母細胞的成熟。Pauli等猜想,在 IVF之前減少咖啡因的攝取會降低未成熟卵母細胞恢復的數目。很多生活習慣都與不孕有關。男性和女性患者單獨攝入咖啡因的明確證據還沒有被發現。
5、手機的使用
文獻表明手機的使用可改變精子的參數,特別是運動性和形態學,並增加氧化應激。此外,這些異常似乎與手機使用的時間有直接聯繫。然而,考慮到電腦和手機的廣泛使用,開展一項前瞻性隨機對照研究似乎很困難。新技術的使用應該在未來20年內被評估。
環境、職業汙染物和氧化應激的作用
1、環境暴露
文獻的審查表明,鉛和鎘的職業暴露以及農藥和溶劑的暴露可能對不孕不育有一些影響。而溶劑及殺蟲劑的接觸是否會影響生育能力還需要進一步確認。一項薈萃分析顯示,尿道下裂的增加與父母是農民有關。
儘管需要進行更深入的研究,Garlantezec和 Multigner的報告強調某些職業(農民、鑄造工人、園藝、武裝力量、美髮師、鞋廠和食品加工廠的工人、清潔工、護士)或殺蟲劑和溶劑暴露與部分夫婦的生育問題有關。應當注意的是,與有害物的接觸往往伴隨著高壓力,也增加了工作場所的有害性質。生物標誌物檢測的隊列研究將有助於提高人們對職業暴露的認識。
2、應激
應激對不孕的影響仍存在爭議。這主要是因為,儘管醫學在發展,但不孕不育的高發生率仍無法解釋。
Lynch 等顯示唾液應激生物標誌物和不孕的懷孕時間之間存在關聯。應激可以通過唾液α-澱粉酶的增加被測定出來,與女性較低的生育能力有關。
然而,吸菸是引起氧化應激最常見的環境暴露之一。在這項研究中,收集卵母細胞前一天的吸菸被證明對α-澱粉酶的水平沒有影響。考慮將應激作為不孕不育的潛在因素似乎是明智的,它為應激導致的不良作用提供了進一步的證據。
討論
尋找不孕不育的生活方式和有害因素是治療不孕不育的第一步。男性和女性的累積因素有顯著差異。Hassan和 Killick表明,有害因素的累積導致受孕需要更長的時間。不孕壓力存在於二分之一(53%)的女性中;在男性中,壓力沒有那麼明顯。
前瞻性研究表明,許多因素不利於男性和女性的生育。但是這些積累的因素不僅僅適用與個人,也適用於夫婦。事實上,該研究分析表明,女性因素如吸菸、大麻、酒精、睡眠障礙、家庭壓力,和不孕不育的相關壓力很可能與存在相同因素的男性一起生活。
結論
在不孕不育病因診斷的同時,不孕不育夫婦的治療需要篩查影響生育環境和生活方式的因素。此種做法對有生育困難但無不孕不育疾病的夫婦是必需的。該研究強調了在任何醫學輔助生育治療前檢查並糾正不孕不育患者的有害因素和不利生活方式的必要性。在早期篩查過程中,有關不孕不育確定因素的全面治療應被提供給患者。
治療不孕不育的基礎是減肥、減少有害因素、應激管理以及應對工作中的有害因素。應該在患者藉助任何輔助生殖技術開始之前,3-6 個月減少有害因素(尤其是吸菸)。檢測和糾正不良的生活方式和有害因素是改善自發性生育和 ART結果的根本。同時,醫療衛生主管部門、不孕不育夫婦、醫生、護士之間的信息交流和協作對於提高夫妻的生育能力是必要的。