發布於 2022-10-05 00:55

胰腺癌與遺傳有關,有兩點可以證明:第一,胰腺腫瘤的發生過程伴隨著顯性突變的積累;第二,那些遺傳了基因突變的個體患胰腺癌的風險更高。有四種類型的基因參與胰腺癌的發生:致癌基因、腫瘤基因、基因組維護基因和組織維護基因。一部分基因突變是由家系遺傳而來,稱為種系突變;另一部分是獲得性突變,在組織中引起腫瘤發生而不傳給後代,稱為體細胞突變。
最初關於胰腺癌家族性發生的報告是關於家族中多個成員患胰腺癌的病例報告。例如,1973年MacDermott和Kramer報告了一個家庭中四個兄弟姐妹相繼患胰腺癌的情況。1982年Dat和Sontag報告了一個兄弟患胰腺癌的病例。這些報告不僅包括家族同一代的多個病例,還包括家族幾代人中的多個成員患胰腺癌。Ehrenthal等人報告了一個三代患胰腺癌的家系。Lynch可能是第一個引用大量的胰腺癌家族病例並假設某些家族存在常染色體顯性遺傳方式的人。然而,到目前為止,人們對胰腺癌是否存在家族性遺傳並沒有達成廣泛的共識。一些流行病學家圍繞胰腺癌的家族性發病進行了研究,這些研究表明,有胰腺癌家族史的人的發病率比有流行病的人高3-13倍,而且胰腺癌有在一些家族中聚集的趨勢。
與胰腺癌風險增加有關的遺傳綜合徵包括家族性非典型多發痣、惡性黑色素瘤、乳腺癌、遺傳性非息肉病結直腸癌、家族性胰腺炎和Peatz-Jeghers綜合徵。這些綜合徵患者的變異基因與胰腺癌相同。
儘管群發性胰腺癌家族成員患胰腺癌的風險增加已得到證實,但如何應對尚不清楚。預防性手術是一種選擇,但全胰腺切除術會導致糖尿病和嚴重的術後併發症,更合理的應對措施是對高危家庭成員進行篩查,以發現那些患有早期、可能治療的胰腺癌患者。然而,不幸的是,現有的血清標誌物如Ca199的敏感性和特異性都不足以用於篩查 ,一些專家建議應用腹腔鏡超聲結合腹部CT掃描來篩查高風險家庭成員。隨著分子生物學的進步和對胰腺癌遺傳學的進一步瞭解,在不久的將來,分子遺傳學篩查可能被用於早期胰腺癌的檢測。

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