海綿狀血管瘤是肝臟最常見的良性腫瘤,肝動脈栓塞術,尤其是硬化性栓塞術,由於其療效可靠、治療併發症少,迄今已成為肝海綿狀血管瘤的重要治療方法。無水乙醇作為一種有效的永久性栓塞劑已廣泛應用於臨床。筆者應用無水乙醇與超液化碘化油按2:1比例配成乳劑,對25例肝血管瘤進行了經導管血管內栓塞治療取得了滿意效果。
1、材料與方法
(1)一般資料:2001年8月~2009年12月我院共經肝動脈栓塞治療肝臟海綿狀血管瘤25例,其中男10例,女15例,年齡28~66歲(平均46.4歲)。主要症狀為、右上腹隱痛5例,急性上腹痛並休克1例,右上腹包塊2例,腹脹8例,病變進行性增大9例。實驗室檢查輕度貧血2例,輕度血小板降低3例。從出現症狀到接受治療時間1天至12年。全部病例均經B超、動態CT掃描及MRI明確診斷,其中1例提示腫瘤自發性破裂出血。腫瘤最大徑6.5cm~15.3cm(8.15±2.03cm),單發腫塊型12例,多髮結節型13例。最大病灶位於肝右葉15個、肝左葉10個。
(2)方法與步驟:a、術前常規行血常規、肝功能、腎功能、凝血機能及心電圖檢查。常規行腹部B超、CT或MRI增強檢查,明確腫瘤的大小、分佈及範圍;b、栓塞前常規行腹腔動脈、腸繫膜上動脈、肝動脈造影,明確腫瘤的數目、血供及動靜脈瘻情況;c、無水乙醇(99.9%醫用分析醇)和超液化碘油體積比2:1配成無水乙醇-碘化油乳劑,根據手推造影初步測定病變供血動脈血流速度及注射壓力,在x線監視下經3F微導管緩慢注入無水乙醇-碘化油乳劑,導管儘可能超選擇接近瘤體。栓塞劑用量8~25 ml(平均l2.5m1)。注人速度0.5~1.0 ml/s。複查造影直至病變染色消失。病灶內存在肝動脈門靜脈瘻者,則先將微導管放置瘻口處,用無水乙醇或直徑500~700μm PVA顆粒+無水乙醇栓塞。注射乙醇前先動脈內推入2~3ml 1%利多卡因以緩解疼痛。所有病例術後於護肝、抗炎及對症治療,並於治療後1周、2周複查肝功能, 1、3、6、12個月行B超及CT/MRI 檢查。
2、結果
(1)血管造影表現及栓塞情況
根據曾慶樂等分型,25例患者中富血型20例,乏血型2例,動靜脈瘻性3例。共進行了27次栓塞治療,其中3例患者兩次治療,所有病例均栓塞成功。栓塞劑用量8~25 ml(平均l2.5m1)。栓塞後造影顯示病灶區碘油聚集,病變區血竇染色消失。
(2)療效及不良反應
栓塞後6個月、12個月,B超及CT掃描提示腫瘤明顯縮小(分別為5.3±1.6 cm,t=5.513, P<0.01))和(2.8 ±1.2 cm ,t=25.412,P<0.01)),患者臨床症狀包括腹痛、腹脹、腹部包塊、貧血及血小板降低等均緩解。術後除輕度肝區脹痛、發熱、噁心、嘔吐等,多在3―7天自行緩解或經對症處理緩解;術後轉氨酶輕度升高2周後恢復,未發生肝膿腫、黃疸、膽汁瘤、膽囊穿孔、肝功能衰竭及其它嚴重併發症。
3、討論
海綿狀血管瘤是肝臟最常見的良性腫瘤,屍檢發生率為0.4%~7.0%。隨著影像診斷技術的進步,發現肝海綿狀瘤例數日見增多,可發生於任何年齡,但以30~50歲居多,女性多於男性。對肝海綿狀血管瘤一般可分成三級:(1)小的海綿狀血管瘤瘤體最大直徑<4 cm;(2)大的海綿狀血管瘤直徑5~10 cm;(3)最大直徑>10 cm者則稱為巨大海綿狀血管瘤肝血管瘤患者症狀與腫瘤大小、部位有關,體積較小者臨床上無症狀,多為體檢影象檢查發現。較大者的症狀包括腹部包塊、上腹膨脹、肝區隱痛,偶爾有噁心、嘔吐、梗阻性黃疸、胃幽門梗阻等。巨大肝海綿狀血管瘤有時可出現不同程度貧血、血小板減少和低纖維蛋白原血癥。本組有2例病人發生輕度貧血,3例發生輕度血小板減少。肝海綿狀血管瘤一般不會發生自然破裂,但巨大肝海綿狀血管瘤瘤內發生出血或以往曾有過瘤內出血較常見,瘤內血腫在慢性期可表現為血管瘤內的囊性病灶。本組1例血管瘤因內大出血而出現休克。
絕大多數肝海綿狀血管瘤無臨床症狀且僅在正常查體中發現而無需治療,目前公認的適應症包括症狀性血管瘤、病變增大或有出血危險的直徑在5cm以上的血管瘤。肝巨大海綿狀血管瘤由於瘤體大,手術切除困難,且存在手術相關的死亡率和難以控制的出血,目前多數患者不願手術,而經動脈栓塞治療創傷小,反應輕,療效顯著。治療機制是血管瘤主要為肝動脈供血,栓塞病變的供血動脈使病變縮小,症狀緩解。作為海綿狀血管瘤根治方法,一般要求栓塞劑具有永久性栓塞效果,既要徹底充填腫瘤血管床、有效阻止側支血供的建立。無水乙醇是最有效的栓塞劑,理論上,無水乙醇栓塞效果最強,但因其在透視下不可見性,因此臨床應用中常與一定量的對比劑碘化油等混合,以便在注射中密切監視,為防止注射中的反流造成誤栓,另外可採用球囊導管注射或微導管超選擇性插管,以儘可能保護正常組織。筆者曾對16腎血管平滑機脂肪瘤進行栓塞,其中8例採用無水乙醇碘油栓塞(無水乙醇:碘油=2~3:1),8例採用平陽黴素超液化碘油乳劑栓塞,隨訪隨訪4個月~5年,平均36.5個月,結果5例患者需要第2次介入治療,其中3例為平陽黴素超液化碘油乳劑栓塞,包括2例再出血,栓塞後行手術切除。基於此,本研究我們採用因此無水乙醇-碘油乳劑栓塞(無水乙醇:碘油=2:1),結果25例患者腫瘤最大徑6.5cm~15.3cm(8.15±2.03cm),栓塞後6個月、12個月腫瘤明顯縮小(分別為5.3±1.6 cm和 2.8 ±1.2 cm),說明治療效果可靠。
無水乙醇作用於靶器官引起栓塞的機制:(1)乙醇與血管內皮細胞接觸後引起內皮損傷;(2)引起血液有形成分損傷、蛋白質變性沉澱;(3)改變了局部血液流變學性質,即血管壁受到乙醇刺激後痙攣收縮繼而擴張,血液由軸流擴大形成邊流,白細胞和降解的蛋白質牯附在遭到乙醇損傷的血管內皮上漸次彤成血栓;(4)乙醇可直接滲透或通過內皮裂口進入組織間使組織細胞變性,導致酶系統和蛋白質的生物活性消失;(5)血管內微小血栓形成。碘化油與無水乙醇聯合應用具有相互加強的作用,前者可延長後者的作用時間,而後者能延緩前者在灶中的清除,兩者聯合應用有利於X線跟蹤、監控桂塞過程以及隨訪觀察。
作為肝海綿狀血管瘤的栓塞劑,無水乙醇一碘化油乳劑的療效取決於栓塞速度和栓塞劑量,栓塞時注入速度過快,易發生近端血管先栓塞而影響遠端血管及腫瘤瘤體的栓塞;速度過緩,乙醇被血液稀釋,易形成不完全栓塞。栓塞劑的用量應以瘤體的太小、血供豐富等因素來確定。筆者體會栓塞速度應根據導管深度、導管前段靶血管的大小以及手推造影的情況確定,速度 0.2~0.5ml/s為宜。儘可能一次性將瘤體完全栓塞,瘤體過大者直徑>20 cm,可以分次栓塞,儘可能達到瘤體完全栓塞:單次栓塞劑用量 5~25ml為宜,有條件者建議使用微導管,因海綿狀血管瘤的供血動脈常較扭曲、增粗不像原發性肝癌明顯,特別是乏血型,普通導管常難以避開正常血管分支,尤其是膽囊動脈、胃右動脈等,有時還可能造成責任動脈的痙攣、夾層等,這樣能更有效地栓塞腫瘤、保護正常組織、降低術後的不良反應、縮短住院時間。本組病例均採用微導管,術後不良反應輕,除3例病變巨大,最大徑超過15cm,且病變區存在肝動脈門靜脈瘻進行了2次栓塞治療外,其餘病例均1次治療成功。因此筆者認為容積比為2:1無水乙醇一碘化油乳劑對肝血管瘤進行栓塞治療是一種有效、方便、安全的方法。
女性,45歲,右上腹脹、隱痛1年。A 增強CT掃描示肝右葉巨大血管瘤,8.6×6.4×14.2cm3。B腹腔動脈造影示肝右葉大片“爆米花狀”腫瘤染色區,左外葉亦可見一較小病灶。C 超選擇性經微導管肝動脈無水乙醇-碘油乳劑(無水乙醇:碘油=1:1,共計25ml)栓塞後見碘油乳劑沉積全部病變區。D 1年後CT複查病變明顯縮小。