1.自身免疫：有人發現60%強直性脊柱炎病人血清補體增高，大部分病例有IgA型類溼因子，血長清C4和IgA水平顯著增高，血清中有循環免疫複合物CIC，但抗原性質未確定。以上現象提示免疫機制和強直性脊柱炎的病因有關。
2.創傷、內分泌、代謝障礙和變態反應等亦被疑為發病因素。總之，目前強直性脊柱炎的病因未明，尚無一種學說能完滿解釋強直性脊柱炎的全部表現，很可能在遺傳因素的基礎上的受環境因素包括感染等多方面的影響而致病。
3.遺傳：遺傳因素在強直性脊柱炎的發病中具有重要作用。據流行病學調查，強直性脊柱炎病人HLA-B27陽性率高達90%～96%，而普通人群HLA-B27陽性率僅4%～9%;HLA-B27陽性者AS發病率約為10%～20%，而普通人群發病為1‰～2‰，相差約100倍。
對於遺傳因素這一 強直性脊柱炎的病因 來說，現在也是醫學上不斷研究的對象，如果能發現具體的發病因素，就能有效地防止這種病遺傳。可見了解強直性脊柱炎的病因是很重要的。
