在過去發表的許多文章都提出了這樣一個嚴峻的問題:世界範圍內,無論動物還是人類的精子數量都在下降。工業和環境汙染物如雌激素、熱、各種化學物品以及電子和輻射能量對生殖系統都有損害。國家職業健康研究所(NIOSH)和Health Registry of Toxic Effects of Chemical Substances列出了104,000多種理化因子,其中95%並未就其對生殖系統的影響進行過研究。儘管如此,NIOSH還是列出了10類國家職業病或職業損傷可造成不育症。由於對這些因素所知甚少,我們就更應該去研究並在工作中避免這些潛在的生殖系損傷。
環境因素對生殖系統所造成的改變可分為二類:生殖毒性和發育毒性。
生殖毒性:所發生的副作用直接作用於生殖系統的稱之為生殖系毒性。男性生殖系統可直接(如睪丸損傷可直接導致精子產生減少或改變)或間接(如通過神經內分泌系統影響激素平衡並導致睪丸衰竭)受到影響。這些毒副作用可表現為性行為的改變、不育症或妊娠結果的變化等。
發育毒性:所發生的副作用作用於發育過程,這可能是由於父母在妊娠前就接觸這些有害因素,或在出生前及出生後性成熟期接觸這些有害因素所致,這稱之為發育毒性。這些副作用的後果人們研究的很少,並且難以進行證實,這些後果主要包括流產、遺傳異常的增加及兒童惡性腫瘤發病率的增加等。經典觀念認為這主要影響女性,現在認為與男性也有關係。
證據的說明
確定暴露於某一特定因素是十分困難的。通常,我們希望能瞭解暴露時間長短及持續多久,但這個信息不容易取得。另外,工作者可同時暴露於多種因素,這使得區分各種因素的影響十分困難。由於這些因素對人有害,這使得前瞻性臨床試驗不可能得以開展,所以,試驗設計最好採用案例分析和交叉試驗或Cohort試驗。
有些時候,那些已發表的文獻並不能闡述臨床相關性。當對這些數據進行回顧性分析時,分析者必需清楚這些研究不可避免地存在片面性。這些分析方法上存在一定問題,包括與暴露量有關的回顧偏差,以及與生活方式相關因素之間的混淆(如吸菸與飲酒)。另外,對這些有害因素進行統計分析時經常會發生混淆,結果也不盡人意,因此,研究者往往無法通過大量的歷史資料來將某一因素作為危險因素加以研究並得出某一明確的結果。
雖然許多職業暴露已在動物實驗中證實對男性生育力有影響,但由於生殖功能和代謝存在種族差異,這些推論應用於人類卻十分有限。為闡明目前現有的關於環境毒物和環境暴露的資料,本綜述將側重於職業環境中有關因素的類別和它對生殖系統的作用。
物理因素
讓我們從物理因素開始,如熱、離子輻射、非離子輻射、電磁場(EMF)和微波、噪聲和全身振動開始
在1941年,McLeod和Hotchkiss首次發現溫度升高對精子發生有有害影響。在最初的資料中,這些作者用高溫櫃子誘使6名健康男性產生高熱。他們發現3周後受試者精子數量明顯下降,平均持續50天。於是,熱水澡被認為是不育的可能原因之一。也有一些報道發現戶外工作者的精子密度在夏天出現減少的現象,這支持環境高溫可損傷精子發生以及可能會影響附睪功能的理論。
從事高溫職業的男性,如麵包師、廚師、焊接工、消防員、製陶工及鑄造工等,可暴露與高水平的熱輻射之中。生精功能變化是由於暴露於熱環境中所致,還是在正常工作條件下的睪丸功能障礙所致仍是一個有爭議的問題,但在不同的缺乏對照的研究中,這種觀點常被引用。
Rachootin和Olsen進行了一項病歷對照研究,與生育組對照後發現熱環境的職業暴露應分為二部分,如焊接工人不僅暴露於熱輻射之中,同時還暴露於有毒氣體之中。為評價熱環境的單獨影響,Blonde讓焊接工戴上面具工作6周後分析精子的變化,並發現他們的精子形態有顯著的並且是可逆的變化。正如研究人員所提出的,研究的設計必需使研究對象暴露於高水平的熱輻射之中。這也暗示了在這個研究中,焊接工的職業環境溫度比通常高,因此,結果不能代表整個焊接工群體。
在一項蘇格蘭國家進行的父親職業為製陶業的研究結果及低體重兒和早產發生率增加更應引起人們的注意。Kline及其同事也發現了隨著男配偶在熱環境暴露的增加,自然流產也增加。但Lindbohm及其同事卻發現男配偶中等程度暴露於熱環境與流產之間無顯著相關關係。
這些數據表明高溫可改變生精功能,並應避免過度暴露於熱環境中。為明確低體重新生兒、早產和自然流產是否與男配偶在熱環境暴露增加直接相關(這暗示精子的部分基因受到損害),我們還需要更多的數據。
離子輻射 在人體中,睪丸是對輻射最為敏感的組織之一。從接受放療的患者中,我們可得到許多有關這方面效應的信息。劑量低至2Gy(200rad)的對睪丸的直接輻射就足以損傷生精功能,並需要18個月來恢復。當劑量增至6Gy時,恢復期需要5年。似乎只有高劑量的輻射才會使Leydig和Sertoli發生改變,並且損傷的程度與輻射劑量和持續時間相關。在老鼠動物實驗中也發現在低劑量x射線照射過的老鼠精子尾部微管受到損傷。
據Gardner及其同事報道,在核電站工作並受到外照射的男性,其子代患白血病的數量比預計的要高。事實上,如果這些父親在懷孕前就受到外照射,他們的子代患白血病的機會是正常人的7~8倍。但這些結果還沒有被其後的研究證實。
Oxford Survey of Childhood Cancers未能發現父親在妊娠前6個月暴露於離子輻射於子代患腫瘤之間的關聯。相反,他們發現兒童腫瘤與在工作環境中父親可能暴露於未封存的放射性核素(如化學家、核電站工人等)之間存在相關關係。
父親受到輻射於自發流產及早產發生率之間相關甚微。另外,一些研究並未發現出生缺陷發生率的升高與之有關。放射保護措施、現代射線護罩和監測技術及措施已能有效減少工作人員的暴露程度。目前缺乏在現代保護措施下有關輻射暴露的新的數據。
非離子輻射 職業暴露於非離子輻射(如微波、EMF等)被認為是降低男性生育力的可能原因之一,但證據尚有爭議。
無線電頻率輻射通過細胞熱(cellular heating)機制發揮作用。睪丸組織對這類能量及非熱生物效應十分敏感,如EMF作用及分子激發效應等。
電磁場及微波 暴露於電磁場(EMF)中是一件常見的事,電磁場來源主要有無線電、電視、磁共振影像設備、輸電線、電熱毯及電熱水床等。
在1965年,Lancranjan邊的Drogchicina市報到了一個暴露於EMF中超過5年的樣本數達1000例的研究。據他們報道,性慾下降十分顯著,並認為這是衰弱綜合徵的一部分表現。同時,一些研究也指出,與其它行業相比,在無線電企業中精子密度下降的員工比例更高,但也有一些研究不能證實這種關係。一些病例對照研究認為EMF與兒童腫瘤(如白血病或中樞神經系統腫瘤)之間存在關聯。由於實驗設計不同,這些研究存在一定的偏見,因此,從這些研究中不能得出一個結論性的結果。
微波是一種頻譜在300~30,000MHz間的電磁輻射,它不僅僅用於通訊,也同時用於一些橡膠及塑料製造業,以及一些製陶業和皮革加工業。在1975年,Lancranjan及其同事研究了31例長期暴露於微波中的技術員,並發現70%的研究對象存在性慾變化,74%的研究對象存在輕度的精子密度和活動力下降,但形態正常。在中止暴露於微波中3個月後,精液指標有所改善。
有一些研究試圖確定父親從事軍用雷達工作與子代Down’s綜合徵發生率增高之間的關係,但最終以失敗告終。 現在,已沒有證據證明非離子輻射影響男性生育力及對子代造成有害影響。
噪聲和全身振動 已證明噪聲可造成許多不同的軀體效應,包括血管收縮和腎上腺激素分泌增加(提示發生應激反應),這可誘發腎上腺激素釋放激素分泌增加,並由此導致垂體釋放促性腺激素減少。
拖拉機、卡車、公交車等地面移動工具駕駛員及直升機駕駛員的工作環境可導致全身振動。一些研究報道了工業用及農用車輛駕駛員精液質量下降,但是由於存在一些複雜的混淆因素(如吸菸及陰囊溫度升高),所以不能確定精液質量下降與機械振動之間的直接的、單獨的關係。前面所提到的丹麥的研究同時發現:那些自稱工作環境噪聲很大的男性患不育症的機會輕度升高。由於資料的侷限性,從中無法得出結論。