易瑞沙（吉非替尼片）中位生存期為10月。根據臨床觀察，易瑞沙平均耐藥時間大概為1年，有些早一點的6個月就產生耐藥，有些耐藥晚的有用藥1年半、2年的還沒有產生耐藥性，但比例極低，甚至有用藥5年的.個體差異比較懸殊。不過大多數在1年內就會產生耐藥。
如何判斷服用易瑞沙是否耐藥（是否還有效）
使用大多數藥物，都會出現耐藥性，只是出現的時間有早有晚，易瑞沙對肺癌的治療也同樣不例外。
療效和用藥時間的關係圖
我們可以用這個療效和時間的折線圖來比喻，該圖標不代表真實的療效和用藥時間的情況，僅作形象比喻，便於理解。一般情況下，針對治療有效的病人，使用易瑞沙的前三個月，病人感覺症狀改善，精神面貌都是最好的。用藥3個月後，進入一個平臺期，這段時間使用易瑞沙還是有效，“不好也不壞”，腫瘤不再縮小，也不變大，也沒有轉移，病情相對穩定，這段時間我們叫平臺期。平臺期過後，就進入逐漸耐藥期了，耐藥是逐漸開始的，也需要一個時間過程，這段時間叫不完全耐藥期。不完全耐藥期後就進入完全耐藥期了，就完全沒有療效了。
所以，當進入不完全耐藥期，我們就要引起注意了，及早的採取措施，積極地治療，控制病情的進展。
在服用易瑞沙，特羅凱有效後的患者最關心的問題是耐藥原因？耐藥後用甚麼治療方案最為有效？絕大多數人把焦點投到耐藥後怎麼辦？耐藥後補救的辦法其實很少，臨床療效還得不到肯定或是較差。
那麼我們是不是更應該關注在易瑞沙或特羅凱有效後，在其還沒耐藥前有甚麼方案可以延遲耐藥時間，或者找到一種替代療法呢？
在EGFR TKI治療失敗後的獲得性耐藥中，認為50％左右為T790M突變，20％左右為c-MET基因擴增，其餘尚不清楚具體的耐藥機制。
易瑞沙或特羅凱耐藥後，目前常用的一些方法，我在這裡列舉一下。
1、化療：力比泰+鉑類
2、帕唑帕尼或多吉美
3、凡德他尼
4、阿法替尼
5、西妥昔單抗
6、阿法替尼+西妥昔單抗
一項關於阿法替尼聯合西妥昔單抗治療T790M突變陽性患者的全球首項Ⅱ期臨床研究，ORR為主要研究終點。結果顯示，在入組的53例患者中，48例（90.6％）獲得了疾病控制，在可評價療效的患者中進行確認的ORR達到52.8％（28/53例）；而T790M突變陽性患者的ORR為54.5％（18/33例），其中1例獲得完全緩解。患者耐受性良好。
該Ⅱ期臨床研究似乎也提示，對於T790M突變引起的NSCLC獲得性耐藥，既針對EGFR胞膜外部分（西妥昔單抗）又同時高度選擇細胞內新的突變（T790M突變，阿法替尼）的聯合治療方案，為克服第一代EGFR TKI耐藥提供了治療的新思路，可能會比單用阿法替尼取得更佳的療效。
以上方案個人認為3，6可取，其它治療方案臨床療效較低。
耐藥後，要分清耐藥發生性質至關重要。
1、假若僅是原發灶、肺內轉移灶、淋巴腺增大，而且增大尺度很小，這時候，建議不要全部停用易瑞沙，因為僅是部分耐藥。這時候可以繼續服易瑞沙，配合其他治療。例如，一般主張病人處於這種狀態時用單藥“力比泰”，配合易瑞沙。假若完全停用易瑞沙而採取化療前提是必需這個病人曾進行有效化療或者病人從來沒有化療過，這種情況下才可以考慮停用易瑞沙進行化療。假若病人有過化療病史，而且效果差，這種情況一定要慎重完全停用易瑞沙。即便，有化療有效病史，也要注意病人用過甚麼樣方案，假使化療藥都用差不多了，一線二線化療方案都用過了，這時也要慎重完全停用靶向藥。因為癌細胞對靶向藥有耐藥性，同樣對化療藥有耐藥性。
2、僅是腫瘤標誌物升高，並非停用易瑞沙標準。不贊成有些病友在CEA上升後，影像學沒有證實耐藥，就急於停易瑞沙而採取化療。但也有特別的。例如某患者在起病時，就是直接服易瑞沙，一年半後出現CEA上升。當時讓病友再服易瑞沙一個月，並跟蹤CEA+胸部CT，結果胸部CT沒有多少變化，CEA直線上升，有耐藥跡象。因為病友沒有化療過，所以才建議停用易瑞沙而直接化療，通過四次標準化療後，CEA下降了一大半，胸部CT影像穩定。後來繼續服易瑞沙，狀態還是很不錯。雖然後來CEA上升了一些，可是可以接受的範圍，關鍵是狀態好+影像學穩定。
3、假若出現了新的轉移灶，何時應該停用易瑞沙？
（1）若出現孤立性轉移灶，可以積極治療該轉移灶，同時繼續服用靶向藥物。
（2）若出現多發轉移灶，考慮耐藥性強，停止靶向藥物,這時建議化療。如果化療失敗後，病人可再次使用靶向藥物，有時仍可有效。
4、如果前期 靶向治療有效，後期再出現新的轉移病灶出現，或者新的進展，基於腫瘤的異質性原理，可能是不伴有EGFR突變的癌細胞增殖而導致的肺癌新病灶，但伴有EGFR突變的腫瘤細胞仍被靶向藥物抑制。此時，如果停用靶向藥物，會導致原有被靶向藥物抑制的EGFR突變癌細胞進一步增殖，而且這些EGFR突變的肺癌細胞往往是活力強，惡性程度高的部分，容易發生進一步的轉移或進展。
因此對於，靶向藥物耐藥後的治療必須慎重，不能輕易自行停藥，過去就有部分病友在停藥後，疾病進展迅速，導致不良後果。
