請不要過分依賴TSPOT-TB檢測

 筆者在門診經常接受患者詢問TSPOT-TB結果的解讀方面的問題，而且有很多是在其他醫院其他科室懷疑肺外結核（骨、泌尿系、皮膚等）可能時進行該項檢查，出現陽性結果前來就診的，患者對這一結果非常敏感，迫切想知道這一結果的意義，有些非結核科醫務人員也認為該項檢查敏感性、特異性較高，一旦出現陽性結果，結核活動的可能性很大。下面筆者談談個人的一點看法。
　　我們首先來講講我們曾經經常用於結核病診斷而現在已逐漸被TSPOT-TB檢查取代的皮試試驗。結核菌素試驗（Tuberculin Skin Test，TST）作為診斷結核菌感染的傳統方法，其操作簡便、成本低廉。但TST所用的結核分枝桿菌純蛋白衍化物( purified protein derivative, PPD)抗原成分複雜，易受卡介苗( Bacillus Calmette-Guérin, BCG) 接種和非結核分枝桿菌感染（NTM）的影響，而我國大部分人群嬰幼兒時期均接受過卡介苗接種，導致其特異性較低。另外，TST對免疫功能受損的患者（如HIV 感染者、重症疾病患者）也缺乏足夠的靈敏度。
　　以檢測結核菌特異性抗原刺激T細胞產生γ-干擾素為原理的γ-干擾素釋放試驗( interferon-γrelease assays, IGRAs) 克服了TST的不足。有不少研究提示lGRAs在診斷結核菌感染方面比TST有更高的特異性，目前國際上較為成熟的IGRAs有兩種：一是應用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）對全血中致敏T 細胞再次受到結核特異性抗原刺激後所釋放的IFN-γ水平進行檢測，被稱為全血檢測或結核感染T細胞免疫檢測；另一種採用酶聯免疫斑點技術( enzyme-linked immunospot assay,ELISPOT), 在結核菌特異性抗原刺激下, 測定外周血單個核細胞中能夠釋放IFN-γ的效應T細胞數量，被稱為細胞檢測或結核感染T細胞檢測。兩種產品原理類似，檢測技術和操作程序略有不同所採用的結核菌特異性抗原均為結核菌RD1區基因編碼的抗原多肽，主要包括ESAT-6和CFP-10抗原或抗原多肽， 有些產品還在此基礎上增加TB7.7抗原多肽。而ESTA-6和CFP-10在所有的BCG菌株，以及絕大多數環境分枝桿菌中缺失，因此不會受到卡介苗( Bacillus Calmette-Guérin, BCG) 接種和絕大多數非結核分枝桿菌感染（NTM）的影響。現在我們所熟悉和運用的T-SPOT.TB檢測技術則是利用結核特異抗原（ESTA-6,CFP-10)，通過酶聯免疫斑點技術（ELISPOT)檢測受試者體內是否存在結核效應T淋巴細胞，從而判斷目前該受試者是否感染結核桿菌的新方法。
　　但T-SPOT.TB結果不能作為單獨或是決定性的診斷活動性結核病的依據。陽性結果僅僅提示患者體內存在結核桿菌特異的效應T細胞，即患者存在結核感染或者有可能是堪薩斯、蘇氏、戈登或海分枝桿菌等少數幾種非結核分枝桿菌感染引起的（NTM）。但是否為活動性結核病，需結合臨床症狀及其它檢測指標綜合判斷。
　　結核感染通常表現為顯性感染和潛伏性感染，顯性感染即活動性肺結核，在大多數傳染病中，顯性感染只佔全部受感染者的一小部分。潛伏性感染又稱潛在性感染，病原體感染人體後，寄生於某些部位，由於機體免疫功能足以將病原體侷限化而不引起顯性感染，但又不足以將病原體清除時，病原體便可長期潛伏起來，待機體免疫功能下降時，則可引起顯性感染，潛伏感染期間，病原體一般不排除體外。結核潛伏性感染（Latent Tuberculosis Infection, LTBI）具有發展為活動性結核病的風險。活動性結核與LTBI是結核分枝桿菌感染的不同階段，IGRAs檢測的結核分枝桿菌特異性效應T細胞經特異性抗原刺激後釋放的γ 干擾素，在活動性結核與潛伏結核感染（LTBI）中均有釋放。多項研究結果顯示IGRAs都只能判斷是否感染結核，但無法鑑別活動性結核與LTBI。因此IGRAs對活動性結核病的診斷價值有限。
　　而陰性結果提示患者體內不存在針對結核桿菌特異的效應T細胞。如出現以下情況 ，陰性結果不能排除結核桿菌感染的可能：
　　1、因感染階段不同（如標本是在細胞免疫發生前獲取的）引起的假陰性結果；
　　2、少數免疫系統功能不全的情況，如HIV感染者、腫瘤患者、兒童等；
　　3、以及其它免疫學、實驗非正常操作的差異。
　　綜上所述，我們不能過分依賴TSPOT-TB檢測，其結果只能作為診斷參考依據。而廣大病友也不用因為TSPOT-TB的陽性結果而過於恐慌。