腎癌的原因不明。可能的原因有：
1、吸菸。大量的前瞻性觀察發現，吸菸與腎癌的發生有正相關。吸菸是患腎癌的相對危險因素，吸菸超過30年和吸無過濾嘴香菸的人患腎癌的風險更大。
2.肥胖和高血壓，高體重指數（BMI）和高血壓是與男性腎癌風險增加有關的兩個獨立因素。
3、職業。據報道，長期接觸金屬鎘和鉛的工人、報紙印刷工人、焦炭工人、乾洗工和石油化工產品工人的腎癌發病和死亡風險增加。
4.4. 輻射。長期暴露於某些微弱的放射源中可能會增加患腎癌的風險，但還沒有看到原子彈爆炸受害者中與腎癌有關的輻射暴露報告。
5.遺傳：明確的遺傳性腎癌包括：
（1）VHL（視網膜和中央神經血管血管母細胞瘤病）綜合徵；
（2）遺傳性乳頭狀腎癌；
（3）遺傳性平滑肌瘤病腎癌；
（4）BHD綜合徵（一種顯性遺傳的綜合徵）。
遺傳性腎癌一般有以下特點。
（1）發病年齡以中青年為主，有家族史；
（2）腎臟腫瘤常為雙側多發，同時影像學上具有腎癌的影像學特徵。
（3）有上述綜合徵的其他表現，如VHL綜合徵可合併中樞神經系統和視網膜血管母細胞瘤、胰腺囊腫或腫瘤、腎上腺嗜鉻細胞瘤、附睪乳頭囊腺瘤、腎囊腫等變化；
（4）檢測證實有相應的染色體和基因異常。
6.飲食因素。調查發現，乳製品、動物蛋白和脂肪的高攝入量，以及水果和蔬菜的低攝入量是腎癌的危險因素。咖啡可能會增加腎癌的風險，但不隨咖啡量的增加而增加。在動物實驗中，由於女性荷爾蒙（雌激素）導致的腎癌已被證實，但在人類中沒有直接證據。濫用解熱鎮痛藥，特別是含有非那雄胺的藥物，可以增加腎臟腦膜炎的風險。利尿劑也可能是促進腎癌發展的一個因素。研究還表明，使用 "千金 "可能誘發腎癌，韓國食品和藥品安全局已要求國內企業停止生產食品添加劑 "千金"。
7.在長期維持血液透析的病人中，萎縮的腎臟出現囊性變性（獲得性囊性疾病）的病例增加，導致發現腎癌。因此，透析超過3年的人應該每年用超聲波檢查他們的腎臟。據報道，糖尿病患者更有可能患腎癌。14%的腎癌患者有糖尿病，比正常的糖尿病患者多5倍。
