缺碘：缺碘會導致甲狀腺的代償性增生，是地方性甲狀腺腫的主要原因之一，碘化食鹽可以預防甲狀腺腫大。機體對甲狀腺激素的需要量增多可引起相對性碘不足，如生長髮育期、懷孕、哺乳、寒冷、感染、創傷和精神刺激等，可加重或誘發甲狀腺腫。
致甲狀腺腫物質：一些含有硫脲類致甲狀腺腫物質，可以阻止甲狀腺激素合成的物質，引起甲狀腺腫大。土壤、飲水中鈣、鎂、鋅等礦物質含量，對甲狀腺腫的發生也有關係。藥物如硫氰化鉀、過氯酸鉀、對氨基水楊酸、硫脲嘧啶類、磺胺類、保泰松、秋水仙素等，可妨礙甲狀腺素合成和釋放，從而引起甲狀腺腫。
激素合成障礙：家族性甲狀腺腫的致病原因在於遺傳性酶的缺陷，造成激素合成障礙，如缺乏過氧化酶、脫碘酶，影響甲狀腺素的合成，或缺乏水解酶，使甲狀腺激素從甲狀腺球蛋白分離和釋放入血發生困難，均可導致甲狀腺腫。
高碘：過量攝入的碘影響酪氨酸碘化，碘的有機化過程受阻，甲狀腺代償性腫大，沿海高碘的原因較多，這跟攝入較多含碘豐富的食物有關，例如：海產品、海帶、碘鹽。
地理環境影響 例如：處於高山、水土失宜等嚴重影響到身體的健康，從而導致出現甲狀腺結節病症。這種原因引起的甲狀腺結節通常伴有痰的出現，嚴重時會引發咽炎等病症。
飲食習慣：例如很多人所居住的山區地方缺少碘，導致食物中含碘不足，很多人都得此病，又被稱作“地方性甲狀腺腫”。
人們的的社會壓力也越來越大，很容易導致人體內分泌發生變化。
病人在幼兒期頸部有X線照射史，因為X線會引起DNA的改變。
