关于玻璃体注射治疗眼底病的问题和解答

　　玻璃体腔注药治疗眼底病近来比较风靡，也确实有一定疗效，改变了我们一些传统的治疗思路。最近不断有患者提问，关于玻璃体腔注射药物的相关情况，我集中了一下，回答如下：
　　1、玻璃体腔注药（眼内注药）治疗哪些疾病：
　　答：目前用于玻璃体腔注射的药物的主要机理是：在老年黄斑变性等一些列的黄斑疾病，由于各种原因导致了眼内新生血管的生长（脉络膜和视网膜），而新生血管很脆，很容易出血、渗漏，水肿，最终导致瘢痕形成，造成失明。抗新生血管生成药物就是要阻止新生血管生长、减少渗出、减轻水肿，从而稳定或提高视力。目前抗血管生成药物应用范围很广：
　　（1）各种原因引起的黄斑水肿(包括糖尿病性黄斑水肿、白内障术后或葡萄膜炎后等各种疾病引起的黄斑水肿；)
　　（2）各种原因导致的脉络膜新生血管膜形成（包括老年黄斑变性、高度近视黄斑变性、中渗等）；
　　（3）视网膜新生血管（如糖尿病视网膜病变、静脉阻塞、视网膜静脉周围炎、Coats'病、脉络膜骨瘤、 脉络膜血管瘤等引起的视网膜新生血管形成或微血管病变）；
　　（4）视网膜静脉阻塞；
　　（5）新生血管性青光眼等疾病。
　　2、所用药物有哪些？
　　答：目前主要是雷珠单抗（Lucentis），已经在中国上市。
　　Lucentis已经2006年就已经在美国上市，当年被评为美国的十大卫生新闻。它是一种血管内皮细胞生长因子（VEGF）片段抗体，可以抑制多个VEGF亚型，很多临床试验证明其在治疗老年黄斑变性的治疗效果十分令人振奋。目前已经获得国家批准，在中国上市使用。
　　上面这个表显示，总体来说，打针后视力可以提高，但这是一个平均数，具体到个人，其实也有不提高，甚至视力下降的。要根据病情，如果已经萎缩或瘢痕化了，效果就不好的。
　　雷珠单抗，目前的适应症还是老年黄斑变性，近期还要进行有关治疗糖尿病黄斑水肿、病理性近视、视网膜静脉阻塞等疾病治疗的临床试验。因此，目前用于治疗这些疾病原则上市超出说明书用的范围的，但这些适应症在国外已经批准（中国做事总是要慢几步），大量的临床应用证明其疗效很好了，而且没有其他方法有如此好的效果，患者朋友在用这个药时要理解这一点，如果不能理解，要向医生提出来！
　　由于黄斑变性也好，糖尿病黄斑水肿也好，或静脉阻塞也好，是慢性疾病，目前的治疗不能根治，抗VEGF药物治疗，总体来说是控制疾病的发展，需要多次治疗，国外推荐每月注射1次，一年12次左右，国内我们实际临床中，一般先打3次，以后根据需要决定是否需要再打针，这一点一定要清楚，抗VEGF药物治疗决不是“一针灵”。
　　阿瓦斯丁是美国FDA批准用于治疗直肠肿瘤等恶性肿瘤的，但由于阿瓦斯丁是血管内皮细胞生长因子的全长抗体，它治疗肿瘤的机理是“饿死”肿瘤，让供应肿瘤的血管萎缩，肿瘤没有了血供，就可能萎缩。由于它的成份与Lucentis相似，所以就有人把它用来治疗黄斑变性等眼内新生血管疾患，取得了比较好的效果。它的最大的好处是价格上便宜很多，但是，由于该药没有眼内注射的适应症，因此，大医院，管理严格的医院一般都不允许使用来治疗眼疾。
　　曲安奈德是一种激素，其可以辅助治疗眼内新生血管，减轻黄斑水肿，但副作用是白内障和激素性青光眼，尤其青光眼发生率可能在20％以上，有时要手术才能控制眼压。
　　3、眼内注射有哪些副作用和并发症？
　　答：目前来说，眼内新生血管类疾患确实没有特别好的治疗办法，以上所说的抗血管生成药物是目前最好的治疗方法之一（另外就是光动力疗法）。但任何治疗都有其局限性。眼内注射最大的风险就是与注射相关的并发症，如：眼内感染、出血、视网膜脱离。另外，也有人报告有视网膜色素上皮撕裂等并发症。其中最值得重视的并发症是眼内感染，一旦发生感染，后果不堪设想，有可能失明。国外报告发生感染的发生率大概0.1％左右。药物本身的副作用并不大。一般不建议孕妇注射抗血管生成药物。
　　4、注药前的准备及如何注射？
　　答：首先要让医生确定需要才能进行治疗，其次，要弄清楚注射的是什么药物？要了解抗新生血管药物目前在中国没有医保，所以费用不能报销。要了解注射的风险，了解无论是黄斑变性、糖尿病视网膜病变、静脉阻塞均不可能一次治疗成功，需多次注射。术前要签署手术同意书，方可进行注射。有任何疑问，不要急着盲目注射，弄清楚后再进行治疗不迟。
　　拟注射的前3天要滴用抗生素眼药水，如果不能提前3天滴用眼药水，就要密集点眼药水，比如5分钟1次，只有这样才能注射。
　　注射当天最好有人陪同，一般不建议双眼同时注射。
　　手术当天，办理好登记、缴费和签字以后，进入手术室。在手术室内，先眼部消毒，点表面麻醉药，在距角膜缘3.5mm处将药物注入眼内。
　　5、 术后注意事项？
　　答：手术当天晚上可以打开纱布，睡觉前点3-4次抗生素眼药水，当晚不要洗脸。从术后第一天开始，至少连续3天点眼药水，每天至少4次。 一般情况术后第二天就可以恢复正常的生活或工作。但如有明显的眼痛、视物明显模糊、眼红充血等情况，应立即跟医生联系，或当地医院眼科就诊，主要了解有无感染的发生，决不能耽误！
　　6、一般需要注射几次？
　　答：没有固定次数。一般“中渗”的治疗次数会少一些，但一般也得2-3次。黄斑变性、静脉阻塞、糖尿病视网膜病变的黄斑水肿，一般需要多次治疗，有的患者只想注射一次，这是没有多大用处的。国外是每月一次，最多已经注射了90多次。我们这里也有注射20多次的，主要是根据眼底、OCT及眼底造影情况而定。注射次数越多，风险就越大，这是这种治疗的弊病。目前有研究缓释装置的，但远没有到临床使用。
　　7、眼内注射抗血管生成药物与光动力疗法（PDT）的关系？
　　答：光动力疗法在国内已经使用7-8了，我们协和医院是最早开展治疗的单位之一，有丰富的治疗经验。PDT在3年前是眼内新生血管唯一的治疗方法，确实有效，可以使新生血管封闭（详细见另文），稳定视力。另外一个最大的好处是基本没有副作用和并发症，缺点是比较贵，做一次17000元左右。眼内注射最大的好处是便宜不少，疗效很不错，但风险要大得多，最怕的就是感染，好在发生率不是很高。目前我们推崇“联合疗法”，就是PDT联合眼内注药治疗眼内新生血管疾病（特别是息肉状脉络膜血管病变），目的是取得更好的疗效的同时，减少PDT或眼内注射的次数，减少费用，减轻家庭多次往返医院的负担，最主要是减少副作用和眼内注射的风险。
　　联合疗法一般是做一次PDT，在PDT之前或之后的3天内，进行1次眼内药物注射，4-6周后来复查，根据需要酌情进行1-5次以上的玻璃体腔注药。
　　8、术后情况
　　（1）术后立即眼前絮状漂浮物：可能是药物在玻璃体内飘动，不要紧张；
　　（2）术后回家照镜子一看，眼睛出血很多，甚至发紫：这可能是注射时碰到小血管出血，这个并不可怕，一般10天左右吸收。
　　（3）手术当天回去眼睛很痛，眼球不能动，眼泪很多，异物感：可能是消毒液的作用，如果确实疼痛不能忍受，则需来医院看看；如还可以忍受，一般次日就能缓解。
　　9、我已经打过几针，甚至还联合了光动力疗法，怎么视力还是没有恢复正常，还有变形和发暗或颜色不正？
　　答：黄斑是我们人眼视觉最重要的部分，司我们的中心视力、色觉、形觉，因此一旦黄斑得了病，影响视功能就很严重。有时因为时间太长，神经组织已经有不可逆的损害，或病变虽然好了，也不出血和水肿了，也就是我们医学上的痊愈了，但留下瘢痕正好在黄斑中央，这样视力肯定不会象没有得过病似的那么好，可能还会有视物变形等，这是就是黄斑疾患的一个弊病。而且，大部分黄斑病变的病因尚未明了，目前的治疗也还是治标，所以还有复发的可能。因此，希望患友们不能太理想化，每个人的病情都不一样，目前的科学还达不到能让大家都十分满意的程度，病情能不急剧恶化，或者还有一定的改善，就应该高兴了，生活中要保持乐观向上的心态。
　　10、青年性黄斑变性（Stargardt病）、视网膜色素变性能不能用抗血管生成药物治疗？
　　答：不能，除非有新生血管生长。这两种疾病有赖于今后基因治疗，或干细胞治疗，目前没有特效方法。
　　11、干性黄斑变性的治疗？
　　答：没有特效治疗方法。建议：多吃蔬菜水果，戒烟，保持合适体重，控制好血压、血脂；出门太阳大戴墨镜；补充叶黄素类药物，但这是保健药品，药店有售，需长期服用。
　　12、其他提醒注意的问题：
　　（1）象老年黄斑变性等一些眼底疾患的病因依然不清楚，有的虽然清楚，比如高度近视黄斑变性，但没有办法消除。目前的治疗办法基本上是治表，无法从病根上进行对因治疗，因此，治疗一次，往往不能解决问题，因为病根还在，所以需要多次治疗，也就不足为怪了，但总比没有治疗办法强。另外，疗效跟病变的程度有关系，如果病变时间太长，所造成的视网膜的损伤太大，或者已经瘢痕化，或者黄斑发生了萎缩性改变，则疗效尤其是视力恢复就比较困难。有一些号称能根治黄斑变性的医院或药物，我个人觉得均不可信。
　　（2）网上有很多关于黄斑变性疾病治疗方法，如光动力疗法、Lucentis和Avastin（阿瓦斯丁）的介绍，大家可以在去医院之前先看看，做一点功课，这样就不会太盲目。