可预见的不良反应
血液和淋巴系统症状
阿糖胞苷是一种骨髓抑制剂,应用后会出现贫血、白细胞减少、血小板减少、巨幼红细胞增多和网织红细胞减少。这些反应的严重程度取决于剂量和疗程。骨髓和周围血涂片可见细胞形态学改变。5天连续静脉滴注或50mg/m2-600mg/m2快速注射后,呈双相白细胞抑制。与用药前的细胞计数、剂量或疗程无关,白细胞计数在24小时内开始下降,7—9天达低谷,然后在12天时有一个短暂的上升。第二次更严重的下降出现在15—24天,白细胞计数在随后的10天内迅速上升至用药前水平。可明显观察到在第5天出现血小板抑制,并在12—15天降至最低点,然后在以后的10天内迅速上升至用药前水平。
感染和侵染
身体任何部位的病毒、细菌、真菌、寄生虫或腐生生物感染,可能与使用阿糖胞苷单药或与其他免疫抑制性药物(其剂量已影响到细胞或体液免疫)联合使用有关。此类感染可能很轻微,也可能非常严重,甚至有时是致命的。
阿糖胞苷综合征
Castleberry描述了阿糖胞综合征。其主要表现为:发热、肌痛、骨痛、偶尔胸痛、斑丘疹、结膜炎和不适。通常发生于用药后6—12小时。皮质类固醇能预防和治疗此综合征。如认为需要治疗此综合征,皮质类固醇可与本品同时应用。
其他不良反应包括:
感染和侵染:肺炎、脓毒血症、注射部位蜂窝织炎
免疫系统症状:过敏反应、过敏性水肿
代谢和营养症状:厌食
神经系统症状:神经毒性、神经炎、头晕、头痛
眼部症状:结膜炎(可伴皮疹)
心脏症状:心包炎
血管症状:血栓性静脉炎
呼吸系统、胸部及纵隔症状:气促、咽喉痛
胃肠道症状:胰腺炎、食道溃疡、腹痛、腹泻、食管炎、恶心/呕吐、口腔和肛门炎症或溃疡
肝胆系统症状:肝功能异常、黄疸
皮肤和皮下组织症状:皮肤溃疡、脱发、色素斑、皮疹、瘙痒、荨麻疹
肾脏和泌尿系统症状:曾功能异常、尿潴留
全身和给药部位症状:胸痛、发热、注射部位反应(皮下注射部位疼痛和炎症)
大剂量治疗
感染和侵染:脓毒血症、肝脓肿
神经系统症状:昏迷、大脑和小脑功能失调,每括人格改变、嗜睡和惊厥;外周运动和感觉神经性病变
眼部症状:角膜毒性、出血性结膜炎
心脏症状:可继发死亡的心肌病
呼吸系统、胸部及纵隔症状:成人呼吸窘迫综合征、肺水肿
胃肠道症状:肠坏死、坏死性结肠炎、胃肠道溃疡(包括肠壁囊样积气导致的腹膜炎)
肝胆系统症状:伴高胆红素血症的肝脏损害
皮肤和皮下组织症状:导致脱屑的皮疹、脱发
曾有报道试验性采用中等剂量阿糖胞苷(1g/m2)治疗的患者,无论是否联合其他化疗药物(metaAMSA、柔红霉素、依托泊甙),会发生无明显原因的弥漫性间质性肺炎。
曾报道,有医院对复发白血病患者采用试验性大剂量阿糖胞苷治疗后突然发生呼吸窘迫综合征,并迅速发展为肺水肿,同时在X线摄影片上可见明显的心脏肥大,并报道致死。
鞘内用药
鞘内注射后最常见的反应是恶心、呕吐和发热,这些反应是轻微和自限性的。曾有截瘫的报道。曾报道有伴或不伴惊厥的脑白质坏死;有些患者还接受过甲氨喋呤和 /或氢化可的松行鞘内注射并予中枢神经系统放射治疗。单独的神经毒性也有报道。两例缓解期患者发生失明,这两例患者的治疗包括联合用药的全身化疗、预防性中枢神经系统放射治疗和鞘内应用阿糖胞苷。