乙醛脱氢酶的分类 乙醛脱氢酶家族(ALDHs)是一系列氧化各式各样脂肪族醛、芳香族醛为相应酸的酶。哺乳动物乙醛脱氢酶根据其亚细胞所在位置、结构与动力学特性和原始序列的相似性可以分为三类。第一类是细胞质的(ALDH1)第二类是线粒体的(ALDH2)第三类则是可诱导性的细胞质的乙醛脱氢酶和可诱导性的微粒体的乙醛脱氢酶(如ALDH3)。
目前,对前两类乙醛脱氢酶进行了广泛的研究,并发现其有效促使短链脂肪族醛和芳香族醛的氧化。相比较之下,人们对第三类乙醛脱氢酶的研究尤其是对微粒体乙醛脱氢酶的研究是不够的。大鼠肝脏、兔子肠道、人类肝脏和人白血细胞中都发现了微粒体乙醛脱氢酶的存在,但作用机制尚不明确。
二.人类乙醛脱氢酶的结构和性质 人体乙醛脱氢酶为多肽四聚体,根据四元结构和其他生化特征,至少有7种不同基因编码ALDH(ALDH1,ALDH2,……ALDH7),但根据底物特异性和亚单位组成,只有ALDH1和ALDH2才被认为是“真”ALDH、为人体肝内的两种主要同工酶。他们的基因分别位于9号和12号染色体上。 ALDH1位于胞液内,而ALDH2位于线粒体内。ALDH1和ALDH2为纯四聚体,由分子量为54000的亚单位组成,含500-501个氨基酸,他们的氨基序列中68%是相同的[1],并且具有相类似的三维立体结构。
目前发现,人类红细胞中含有一种ALDH,和肝细胞液内的ALDH1 相同。 ALDH2表现出遗传多态性,ALDH2缺乏者有一个或两个等位基因突变,形成纯合子或杂合子,为常染色体显性遗传。突变的非典型ALDH2基因形成功能丧失的酶即非典型杂四聚体酶(aaab,aabb,abbb)(b表示非典型亚单位)和非典型纯四聚体( bbbb }不能有效代谢乙醛