多巴胺受体激动剂的作用机制和常见副作用是什么？

多巴胺受体激动剂是一类在功能和结构上与多巴胺相似并能直接作用于多巴胺受体的药物。这些药物不需要通过多巴脱羧酶的作用转化为多巴胺并储存在神经终端内。根据生物化学和药理学特性，多巴胺受体可分为两大类，至少有五个亚型。D1类受体（包含D1和D5受体）和D2类受体（包含D2、D3和D4受体）。其中，D1和D2受体与帕金森病密切相关。通常情况下，多巴胺途径可分为两种：直接途径（D1受体参与）和间接途径（D2受体参与）。直接途径确保身体在兴奋时进行活动，而间接途径在兴奋时抑制不需要的活动；两者处于平衡状态，确保正常活动。在帕金森病患者中，多巴胺的缺乏减少了对直接通路的作用，导致正常活动减少，而间接通路的抑制，导致间接通路过度抑制不需要的运动活动，造成运动减少和肌肉僵硬等症状。不同的多巴胺激动剂也作用于D1受体或D3受体，使直接和间接途径恢复到正常或接近正常的状态，从而发挥治疗作用。例如，溴隐亭直接刺激D2受体，对D1受体有微弱的抑制作用；普拉克索和泰舒达激活D2和D3受体。溴隐亭和Cripa（二氢麦角隐亭）属于麦角类多巴胺受体激动剂，由于容易引起肺部和腹膜后纤维化，特别是另一种麦角类激动剂pergolide由于心脏瓣膜纤维化的副作用，已从中国市场撤出，因此不再推荐用于帕金森病。普拉克索和泰舒达属于非麦角类激动剂，目前提倡将其作为65岁以下患者的首选。
多巴胺受体激动剂也有一些副作用。与左旋多巴相似，患者服药后容易出现恶心、呕吐、直立性低血压和精神症状，通常在刚开始服药时出现，几天至几周后逐渐消失。因此，应从小剂量开始服用激动剂，以逐渐耐受和适应激动剂，从而减少副作用发生的机会。一旦出现副作用，可以给予对症处理，以确保治疗的进行。激动剂可以在进餐时服用，如果仍然发生胃肠道反应，可以口服吗丁啉，大多数病人能够通过这种治疗方式继续治疗。出现直立性低血压DD表现为从卧位或坐位站起时头晕，改变体位后高压血压下降30mmHg或低压血压下降15mmHg以上DD时，应注意缓慢改变体位，避免跌倒。如果症状明显，可给予米多林（管通）。少数病人还可能出现一些精神症状，如幻觉，这可以通过减少剂量或添加抗精神病药物来缓解。睡眠增加也是一个比较常见的副作用，通常在几周和几个月内会得到解决。有一小部分病人可能会出现短暂的无法控制的睡眠发作。因此，在用药的最初1-2个月，应避免危险操作，如驾驶。