致人类狂犬病的原因很多，包括：(1)疯犬咬伤引发狂犬病，这是大家共知的情况。(2)“健康犬”咬伤导致发病。这是因为一些貌似健康的犬，实际上是不显性感染的狂犬病病毒慢性携带者。这种犬咬伤人后，人发病死亡，而犬却仍然健在。(3)与宠物犬整天厮混在一起发病，此种情况下可能由于主人身上有伤，包括皮肤或有破损之处，而宠物犬又未接种疫苗，结果因接触了宠物犬的唾液及排泄物所致。(4)间接感染。有记载，犬或者狼咬死鸭子后，主人不将其烧掉或深埋，而是宰杀食用，结果宰鸭子的人不幸染上狂犬病。(5)动物实验人员未注射疫苗而不幸染病。
狂犬病主要是感染了狂犬病毒所致，狂犬病毒含5种主要蛋白，即糖蛋白(G)、核蛋白(N)、聚合酶(L)、磷蛋白(NS)及膜蛋白(M)等。糖蛋白能与乙酰胆碱结合，决定了狂犬病毒的噬神经性，能刺激抗体产生保护性免疫性反应。N蛋白导致的抗体不具中和力，可用检测浆内包涵体有助临床诊断。病毒自咬伤部位侵入后，于伤口附近肌细胞内小量增殖，再侵入近处的末梢神经。病毒沿周围神经的轴索浆向中枢神经作向心性扩散，其速度约每小时3mm。到达脊髓的背根神经节后，病毒即在其内大量繁殖，然后侵入脊髓很快到达脑部，主要侵犯脑干和小脑等处的神经元。
