结直肠癌肿瘤标志物研究的现状

结肠癌是全世界第四大最常见的恶性肿瘤。2002年全世界大约有100万例结肠癌患者，53万人死亡。在美国，结肠癌是癌症相关死亡中的第二大致命疾病。在中国，大肠癌的发病率呈上升趋势，根据2000年的调查结果，在中国的主要城市如北京和上海，大肠癌的发病率已经上升到第二或第三位。目前，结肠镜检查对大肠癌的检查具有最高的敏感性和特异性，但由于费用高、痛苦大、操作要求高，很多患者都不愿意接受这种检查，导致很多患者延误到了晚期。肿瘤标志物具有微创、易检测、成本低、筛查方便等特点，可用于结直肠癌的筛查、诊断、预后、治疗监测等。但目前还没有找到理想的肿瘤标志物，目前肿瘤标志物是生命科学领域的研究热点之一。
蛋白复合物
1、癌胚抗原CEA：CEA是一种大分子糖蛋白，分子量为200ku，血清CEA水平升高与结直肠癌分期有一定关系。C、B、C和D分别为3%、25%、45%和65%。瑞典一项针对7万人的研究显示，CEA高于5.6纳克/毫升强烈提示结直肠癌（OR 7.9，95%置信区间）。30%血样中CEA升高的受试者在两年内被诊断为结直肠癌，但大多数（66%）在两年内被诊断为结直肠癌的受试者的CEA在正常范围内。虽然CEA在这项测试中的特异性为99%，但敏感性非常低，所以CEA不适合作为大规模筛查指标。此外，韩国一项对2230名结直肠癌患者的研究显示，术前CEA水平是一个重要的独立预后变量，术前CEA水平的提高与五年生存率的降低有关。一般来说，CEA在术后4C6周逐渐下降到正常水平。结直肠癌手术后CEA水平没有下降，说明手术不彻底，如果CEA再次升高，说明肿瘤复发或转移，约75%的复发性结直肠癌患者的CEA水平升高了。因此，CEA可以作为结直肠癌手术后的一个监测指标。最近的一项研究报道，静脉血中CEA mRNA阳性预测肝转移和局部复发的准确率超过80%，但敏感度分别只有30%和9%；此外，肠系膜静脉血中CEA水平是肝转移的敏感标志物，敏感度为95%，也是预测患者5年生存率的特异性指标，特异性为84%。最新的NCCN结直肠癌指南也建议对T2期或更大病灶的患者每3个月做一次CEA检查，持续2年，此后每6个月做一次，持续3-5年。总之，CEA是目前最常用的、有价值的结直肠癌肿瘤标志物。
2.Survivin：Survivin是新发现的细胞凋亡抑制蛋白（IAP）家族的成员。它在大多数正常分化的组织中检测不到，在发育中的胚胎组织和快速分裂的细胞中高度表达。细胞凋亡，也被称为程序性细胞死亡，是一种高度保守的、严格调控的细胞 "自杀"，在细胞进化过程中的特定空间和时间发生。细胞凋亡对多细胞生物体的发展和维持平衡至关重要，特别是在胚胎发育的建模、细胞数量的精细调节和潜在危险细胞的清除方面，而过度或减弱的细胞凋亡是许多疾病的病理生理学基础。凋亡缺陷导致肿瘤促进的证据是令人信服的，细胞增殖和凋亡之间的不平衡可能是结直肠癌发生的一个重要的根本原因，许多证据表明，许多分子如p53和bcl-2参与了结直肠癌发生过程中的凋亡调节。编码抑制性凋亡蛋白（IAPs）的高度保守的抗凋亡基因家族在各种恶性肿瘤中广泛表达，并在控制凋亡中发挥重要作用。Survivin分子是抑制性凋亡蛋白（IAPs）家族的成员，是一种新型抗凋亡基因，在结直肠癌和其他几种恶性肿瘤中广泛表达。研究表明，生存素mRNA在结直肠癌标本中的表达明显高于邻近的正常组织。