主要的是因为遗传，脑外伤，脑炎，煤气中毒，酒精中毒等等引起的大脑神经出现实质性的病变，老年痴呆症最主要的原因是脑血管长期处于一个缺氧的状态，所以很容易出现脑萎缩的现象大脑的某些区域有不正常的蛋白质结构。
痴呆症也可能由许多小中风引起，称为血管性痴呆症(vascular dementia)。
以下的疾病也可能直接导致痴呆症：
• 帕金逊症
• 多发性硬化(Multiple sclerosis)
• 亨廷顿氏症(Huntington’s disease)
• 匹克病(Pick’s disease)
• 渐进性核上性麻痺(Progressive supranuclear palsy)
有些造成痴呆症的成因如果能及早发现，痴呆的情况可能有机会停止或逆转，这些成因包括：
• 脑肿瘤
• 血糖的变化，钠或钙水平的血浓度变化
• 正常压力的脑积水
• 服用某些药物，包括cimetadine和一些降胆固醇药物
• 长期酒精滥用
