长期服用安定类最常见的毒副作用为困倦、眩晕、无力、头昏眼花、记忆减退、精神疲软、嗜睡和便秘等，大剂量服用还可发生视力模糊、兴奋不安、共济失调等，以及皮疹、剥脱性皮炎和药物热等副作用。
安定类常常有时间滞后的抑制作用(即“后遗作用”)，会导致白天嗜睡、乏力、记忆减退和精神萎靡等;更为严重的是，患有睡眠性呼吸暂停症的失眠者，因安眠药可延长呼吸暂停的时间，以致发生猝死。
长期使用安眠药物，可发生成瘾性，一旦突然停药，就会发生戒断综合征，如头昏、头晕、失眠加重、恶心呕吐、狂躁、焦虑不安、震颤，甚至惊厥、抽搐等。一旦成瘾，不可突然停药，应逐渐减量。安定类可每天减量1/10，直至完全停止用药。
长期服用安眠药物，可造成患者对服药强烈的心理和精神上的依赖性，若某夜不用药就完全睡不好。
长期服用安定类的失眠者，因安定类长期对大脑的不良抑制，会发生性格上的改变，变得情感冷淡，或脾气暴躁、性情古怪，常常为小事而大发雷霆，搞得人际关系十分紧张。
