研究表明,约90%的卵巢早衰患者在最初诊断时是不孕的;约50%的患者会有短暂的卵巢功能恢复,但自然怀孕率低于5%。因此,对于有生育要求的卵巢早衰患者,在进行激素替代治疗的同时,应积极选择适当的治疗方法来解决生育问题。
1.促排卵治疗
对有生育要求的卵巢早衰患者进行促排卵治疗,通常是用HRT或GnRHa将内源性促性腺激素(主要是FSH)抑制到低水平(<20 IU/L),然后用足够的HMG/HCG和超声监测卵泡促进排卵。卵巢早衰患者在促排卵治疗后成功怀孕确实有报道,但这些方法后来被文献证实是无效的,如认为密切监测和指导性交会使怀孕率略有增加,这也可以解释为卵巢功能的自然间歇性恢复。因此,盲目推荐患者使用促性腺激素排卵在医学上是不可取的。更正确的做法是,应指导患者在感觉到雌激素增加的症状(如阴道分泌物增多、乳房胀痛等)时,到医院进行卵泡监测。当发现优势卵泡时,根据患者的情况,采取引导性交、进行人工授精、自然周期/改良自然周期的体外受精等技术措施来尝试受孕。
2.卵子捐赠和胚胎移植
目前能够比较有效地解决卵巢早衰患者生育问题的方法仍然是卵子捐赠和激素替代周期的胚胎移植。
首先,在胚胎移植前,卵巢早衰患者必须接受5至6个周期的雌激素和孕激素替代治疗,以诱导下丘脑-垂体-
卵巢轴的周期性变化,促进子宫内膜增殖、成熟和脱落,为胚胎移植做准备,并诱导内源性LH峰和子宫内膜雌激素-孕激素受体产生。激素替代可以以两种方案进行:逐渐增加和恒定剂量。前者激素波动与生理条件相似,给药剂量随给药时间变化,药物依从性差,每个周期可用于胚胎移植的时间约为3-5天,难以实现供卵者和受卵者的同步;后者采用单剂量的雌激素和孕激素,依从性好,目前已被广泛使用。
其次,了解捐赠者的月经周期,估计月经初潮日,接受者在捐赠者估计的月经初潮日之前3-5天开始每天口服1-4毫克戊酸雌二醇(E2V),并根据阴道超声波监测的子宫内膜的厚度和形态调整剂量。
同样,从移植日(取卵后的第三天)开始,每天100毫克,以模拟自然周期和早期妊娠,E2V和P维持到妊娠90天左右。
据文献报道,在新鲜胚胎移植周期中,卵巢早衰患者的赠卵胚胎移植妊娠率可高达50%。然而,关于卵子捐赠的伦理和法律问题存在争论,而且卵子的来源是一个治疗瓶颈。