慢性肝病病人Kupffer细胞功能减退或由于门-体短路，不能清除内源性或肠源性抗原物质，形成对肝外淋巴组织的慢性抗原刺激，而肝硬化进功能亢进的脾脏，可以产生更多的抗体分子，从而出现高球蛋白血症。
急性肝炎时血清球蛋白水平轻度升高，慢性活动性肝炎时较显著，尤其在自身免疫性肝病时升高非常显著。然而，任何抗体增加都可有血清球蛋白水平升高，故对肝病诊断意义有限。
球蛋白的不同值的意义：
一.在重型肝炎时，如a2球蛋白减少至0.4克%以下，提示患者将要或已经出现肝昏迷。肝癌时，a2球蛋白往往增加。a2含脂蛋白，胆汁郁积时，特别是慢性病例，血脂增加时，a2球蛋白随之升高。失代偿期肝硬化时，a2球蛋白多半降低。
二.β球蛋白在胆汁郁积性肝病变时，多半增加。在肝细胞严重损害时，由于肝脏合成减少，β球蛋白降低，个别可降到6%以下。
三.r球蛋白几乎在所有肝胆疾病时都增高。病毒性肝炎时，r球蛋白中度增高，一般在2-3个月内可望恢复。如果r球蛋白持续增高而无其他原因可解释时，往往意味着病情转归不良，已转为慢性肝炎或肝硬化。
