（一）全身治疗
1.有效的抗菌素包括红霉素家族：红霉素、利甘沙、罗红霉素、阿奇霉素。
2.头孢菌素类：头孢曲松钠等，喹诺酮类：环丙沙星、氧氟沙星、莫西沙星等。
（二）局部治疗
1.未破损的丘疹或结节，外用鱼精蛋白、红霉素软膏。
2.溃疡处，用1/5000高锰酸钾或双氧水冲洗，然后，外涂红霉素软膏，因软下疳易自行接种，应做局部清洗消毒。
3.淋巴脓肿；应在远处正常皮肤穿刺进入脓腔，吸出脓液或根据病情注射药物。
（三）合并HIV感染的处理
这些病人的溃疡愈合更慢，疗程更长，短疗程往往无效，需要联合应用两种以上的抗生素。如有条件，应从病变处分离出杜克雷嗜血杆菌，进行抗生素敏感性测试。治疗3-7天后，应重新检查病人。如果治疗有效，溃疡症状将在3天内改善，并在7天内看到溃疡的明显愈合。否则，应考虑：诊断是否正确，是否与其他性病病原体合并感染；是否与HIV合并感染；或杜克雷嗜血杆菌是否对抗生素有抵抗力。通常情况下，溃疡愈合的时间与溃疡的大小有关，较大的溃疡可能需要两周的时间才能愈合。
（四）手术治疗
在组织破坏、瘢痕和畸形已经形成的晚期病例，手术治疗是可行的。对包皮过长的患者应先用上述溶液浸泡或湿敷，治愈后再进行包皮环切术。
