1、身体系统受到破坏：骨髓外浸润多见于肝脾淋巴结及其他单核―巨噬细胞组织，也见于肾、肺、心、甲状腺、睾丸、卵巢、消化道、子宫、肾上腺及皮下组织。部分病例(8%--15%)的瘤组织及脏器有淀粉样物质沉着，即免疫球蛋白轻链沉着，用刚果红染色，在普通光学显微镜下和眩光显微镜下分别呈特殊绿色和二色性。
2、放射线因素：多发性骨髓瘤的病因要全面的掌握，医学上发现在遭受原子弹爆炸影响的人群和在职业性接受或治疗性接受放射线人群中多发性骨髓瘤的发病率要高于正常，而且接受射线剂量愈高，发病率也愈高，这也就表示电离辐射会诱发多发性骨髓瘤疾病，其潜伏期较长，有时长达15年以上。
3、化学物质：也是多发性骨髓瘤的病因之一据报告显示与化学物质如石棉、砷、杀虫剂、石油化学产品、塑料及橡胶类的长期接触就会诱发多发性骨髓瘤疾病，但此类报告大都比较零散，还是缺乏足够令人信服的证据;然而临床观察到患有慢性骨髓炎、胆囊炎、脓皮病等慢性炎症的患者也是非常容易发生多发性骨髓瘤疾病的。
4、种族因素：多发性骨髓瘤在某些种族(如黑色人种)的发病率高于其他种族，居住在同一地区的不同种族的发病率也有不同，以及某些家族的发病率显著高于正常人群，这些均提示MM的发病可能与遗传因素有关。
5、尿路感染：这也是很多多发性骨髓瘤患者的病因，病人全身抵抗力低下，易伴发尿路感染。造成全身抵抗力降低的原因，一是免疫缺陷，骨髓瘤细胞分泌某些物质，抑制巨噬细胞功能，使其介导的正常免疫球蛋白合成受抑;二是骨髓瘤细胞分泌的异常轻链蛋白损害血循坏中粒细胞对细菌的吞噬作用和调理作用。此外，导致尿路感染的局部因素有尿管型和尿酸盐结晶阻塞肾小管，尿路结石引起梗阻、尿路黏膜局部抵抗力降低等。
