1、多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的病因
MM的病因至今未明,病因的研究对预防MM的发生和改善预后等有重要意义,但其病因尚未阐明,可能与下列因素有关。
(1)年龄和意义未明的单克隆丙种球蛋白血症(MGus)
MM多发生于中老年人,40岁以下者极少见,因此年龄因素与MM的发病密切相关。MGus是指血液中有单克隆丙种球蛋白增高而无恶性浆细胞病或其他引起单克隆丙种球蛋白增高的有关疾病而言,MGus患者在长期随防过程中可转变为MM等恶性浆细胞病,MGus多发生于老年人,70岁以上者发生率达3%。这也说明MM的发生与年龄有关。
(2)病毒感染近年来病毒与MM的关系亦备受关注,许多研究提示MM的发病可能与病毒感染有关。
a、人类疱疹病毒8型(HHV-8) 又称卡波济肉瘤相关疱疹病毒(KSHv)。HHV-8与MM的关系最早于1997年由Retting等提出,我们曾检测过19例MM患者骨髓活检标本,发现13例HHV-8阳性。在HHV-8中含有-些其他疱疹病毒中没有的而与人类细胞同源的基因如病毒白细胞介素-6(vIL-6)、vIL,8受体等,有促进细胞增殖和抑制细胞凋亡的作用,因此很可能与MM的发病有关,但尚待进-步研究。
b、其他病毒包括EB病毒(EBV)、丙型肝炎病毒(HcV)和人免疫缺陷病毒-1(HIV-1)等。
EBV感染的B淋巴细胞可分泌IL-6,持续的EBV感染又引起某些癌基因和抑癌基因的变化,因而有报道个别器官移植后患者因EBV感染而发生了MM。由于HcV的亲淋巴细胞特性,可促发自身免疫紊乱,推测自身免疫紊乱可能是HcV引起淋巴细胞增殖病(包括MM)的部分原因。另外个别文献报道HIV-1与MM的发病有关,但尚无肯定结论。
(3)接触电离辐射-些研究表明,从事x线方面的工作者和核工业工作者的MM发生率高于普通人群,长期接触低剂量的放射线,可能会导致MM的发生。
(4)工作环境中的相关因素如接触杀虫剂、除草剂和农用化学剂的农民,接触各种金属(如铅、砷、镉、铜)粉末和烟尘、苯和其他化学物质的工人,皮革制造业工人,从事石油提炼和加工的工人及油漆工人等,MM的发生率均会有不同程度的升高,说明MM的发生与环境中的某些因素有关,但尚待进-步研究。
(5)遗传因素MM虽然不是-种遗传性疾病,但其发病有家族倾向。
某些染色体核型的异常及癌基因和抑癌基因的突变可能与MM的发生有关,如c―myc基因的高表达,ms基因突变,抑癌基因Rb和P53的突变或缺失等。
2、MM的社区预防
(1)加强环保意识,改善工作环境经常应用杀虫剂和除草剂的农民及某些职业工人,因工作环境污染,可能成为MM的高发人群,因此社区和企业的领导人及社区医务工作者应把这部分人的防护工作作为工作的重点,不仅应加强环境保护意识,还应制定出切实可行的措施。
(2)预防病毒感染HHV-8和EBV感染尚不易预防,但针对丙型肝炎病毒和HIV感染可采取的措施是:坚持用-次性注射器和针头,防止通过针刺等方式经血传播,加强病毒传播方式等知识的宣传教育等。发现可疑感染者,应及时送医院检查、隔离和治疗。
(3)提高警觉,尽早发现患者MM预防较难,但应尽早发现患者,特别是老年人MGus可转化为MM,所以对MGus患者-定要定期随防。我们曾发现l例老年男性MGus患者,血实验室检查见单克隆IgG增高,定期随访5年均无变化,但在第6年尿常规检查时发现尿蛋白(+),而血常规仍正常,骨骼x线片检查未见骨质异常,但复查血单克隆lgG较前有升高,这时行骨髓检查示浆细胞已达25%,及时按MM进行处理,取得了较好的效果。同时还应对老年人不明原因的骨痛、乏力(贫血的症状)或经常反复感染、蛋白尿等提高警觉,及时嘱其去医院检查,以尽早做出明确诊断和给予正确的治疗。