艾滋病药物的开发是目前医学界最热门的领域之一;治疗性疫苗、基因疗法、针对HIV储库的药物等等,让人热血沸腾。但是,说实话,这些都有点遥远,至少没有临床使用的时间表。相比之下,以下药物,尤其是前三种,近在咫尺。它们可能离我们的中国病人很远,但有希望总是好的。
1、TAF,全名富马酸替诺福韦酯,吉利德公司开发的产品,每天口服一次10毫克即可,不像TDF那样有300毫克,血浆浓度低,所以对肾脏和骨骼的影响小,用来替代TDF。但这种药不单独上市,而是作为一种化合物,四合一或二合一,有三种:四合一药EVG/cobi/TAF/FTC(可替代Stribild,预计今年11月在美国上市),二合一药TAF/FTC(替代磺胺,预计明年4月在美国上市),以及四合一药DRV/cobi/TAF/FTC(处于二期临床试验,不确定何时能上市)。
2、DOR,全称Dorivirine,默克公司研发产品,每天一次口服100毫克,代替依非韦伦,目前正在做三期临床试验,初步结果显示不良反应比依非韦伦少,但失眠似乎更多,还没有定论。
3、CAB,全称Cabotegravir),是一种整合酶抑制剂,可以口服或肌肉注射或皮下注射。其结构与2014年上市的整合酶抑制剂DTG(Dolutegravir)相似,但半衰期更长,用纳米技术制成的注射液的半衰期为21至50天,这使得每个月甚至每三个月使用一次成为可能。目前正在进行II期临床研究,比较每月、每三个月一次的肌肉注射CAB(与长效利比韦林结合)和每天口服CAB与阿巴卡韦/拉米夫定结合的疗效和安全性。
4.Fostemsavir是一种进入抑制剂,是由百时美施贵宝公司开发的产品,通过与HIV表面的GP120结合,防止HIV进入人体的CD4细胞,阻止病毒与CD4细胞结合。它目前正处于第二阶段的临床试验中,既与Axent和替诺福韦一起使用。
5.BMS-955176是一种成熟抑制剂,是一种防止新的艾滋病毒在人类CD4细胞中复制周期的 "成熟 "步骤中成熟的药物。它是由百时美施贵宝公司开发的,目前正处于II期临床试验阶段。