慢性乙肝自然史

慢性乙型肝炎是一个动态过程，其自然史可归纳为五个阶段，但这些阶段不一定是连续的。
（1）"免疫耐受期 "的特点是HBeAg阳性，HBV复制水平高（由血清HBV DNA反映），转氨酶正常或低，肝脏坏死炎症极少或没有，没有或只有缓慢的肝纤维化。在这个阶段，HBeAg自发阴转的几率很低。这一阶段在围产期或生命早期感染的个体中更为常见，而且时间稍长。这些病人由于病毒水平高，感染性强。
（2）免疫活跃期的特点是HBeAg阳性，病毒复制水平低（表现为血清HBV DNA水平低），转氨酶水平升高或波动，中度至重度肝坏死炎症活动，肝纤维化比前一阶段进展更快，可持续数周至数年，自发HBeAg逆转率增加，在免疫耐受期可发生。这一时期可发生在免疫耐受期后数年，大多发生在感染者进入成年期后。
(3) "非活性HBV携带状态 "发生在从HBeAg向抗HBe过渡之后，其特点是血清HBV DNA水平很低或检测不到，并且由于免疫控制，转氨酶正常。在持续数年检测不到HBV DNA的情况下，可发生自发性HBsAg阴转或HBsAb的血清学转换，发生率为1-3%。
（4）HBeAg阴性CHB发生在HBeAg血清学转换后的免疫活跃期，代表CHB自然史的后期阶段。它的特点是表现为周期性的再激活，波动的HBV DNA和转氨酶水平以及肝炎活动。此类患者为HBeAg阴性，前C/C区启动子区域的核苷酸替换导致HBV突变，不能表达或只表达低水平的HBeAg。HBeAg阴性的CHB，疾病长期自发缓解的机会很低。区分真正的非活动性HBV携带者和HBeAg阴性的自发缓解的CHB患者很重要，但有时也很困难，前者预后良好，并发症风险低，后者有活动性肝病，发生进行性肝纤维化、肝硬化及其相关并发症（如失代偿期肝硬化和HCC）的风险更高。对病人的详细评估是必要的，每3个月检查一次ALT和HBV DNA水平，至少随访1年，可以观察活动性HBeAg阴性CHB的活动性波动。
(5) 在HBsAg消失后的HBsAg阴性期，可在肝脏中检测到HBV DNA，提示有低水平HBV复制的持续存在。一般来说，血清中检测不到HBVDNA，可检测到抗-HBc与或不抗-HBs。HBsAg消失与预后的改善和肝硬化、肝功能失调和HCC的风险降低有关。