I．概述
多发性骨髓瘤（MM）是一种骨髓中浆细胞异常增生的恶性肿瘤，其特征是分泌单克隆免疫球蛋白（M蛋白）。化疗不能治愈MM，也不能阻止意义未定的单克隆丙种球蛋白血症（MGUS）、烟雾状多发性骨髓瘤（SMM）和孤立性浆细胞瘤的转化和发展；I期MM不能从早期治疗中获益，而长期化疗会增加继发性白血病和MDS的发生率，还可能导致免疫抑制和器官损伤，所以当骨髓瘤进展到II期时，才会进行以化疗为主的系统治疗。系统治疗的目的是减少肿瘤负荷，缓解症状，达到稳定的高原反应，多采用常规剂量化疗与双磷酸盐药物。大剂量化疗（HDT）±ASCT也是一种选择。此外，值得注意的是，准备移植的病人在收集到自己的造血干细胞之前，不应使用烷基化药物。
II.化疗方案
1.初级常规剂量化疗
初级常规剂量化疗方案包括MP方案、VAD方案、DEX方案、Thal/DEX方案、DVD方案等。
（1）MP方案：MM的标准治疗方案
MEL 8mg/m2/day Day 1-4
pred 60mg/m2/day Day 1-4
每4-6周重复一次，总有效率40-60%。
（2）以烷化剂为基础的联合化疗
VBMCP/M2方案
VCR 1.2mg/m2 /day day 1 iv
BCNU 20mg/m2 /day day 1 iv
MEL 8mg/m2 /day day 1-4 po
CTX 400mg/m2 /day day 1 iv
Pred 60mg/m2 /day day 1-14 po
每35天重复，有效率约70%。
VMCP方案
VCR+MEL+CTX+Pred
ABCM方案
ADM+BCNU+CTX+MEL
（3）VAD及相关方案：
VAD方案
VCR 0。4mg/天CT24小时第1-4天
ADM 9mg/天CT24小时第1-4天
Dex 20mg/m2 /天po第1-4天9-12天17-20天
VAD方案缓解率55-84%，肾功能不全、血细胞减少、需要迅速减少肿瘤负荷如高钙血症、肾功能衰竭、神经系统压迫、干细胞要收获ASCT，可首选VAD方案
类似VAD方案。
用其他蒽环类药物替代ADM，如IDA、MIT、脂质体阿霉素（CAELYX）。
用甲基强的松（mePDNL）替代Dex，以减少皮质类固醇的相关毒性。
VAMP（VCR ADM mePDNL）。
C-VAMP（在VAMP疗程之间加入CTX）。
VID(VCR IDA Dex)。
DVD(CAELYX VCR Dex)。
（4）大剂量Dex（HDD）
20mg/m2 /天，第1-4、9-12、17-20天，间隔14天重复，3个疗程评价疗效，总疗效43%，适用于高钙血症、血细胞减少、因病理性骨折需同时放疗者，不适用细胞毒药物和肾功能受损患者。
2.维持治疗
对于接近完全缓解的化疗，IgA型和轻链型MM在达到缓解后应继续维持治疗，而其他MM进入稳定期/高原期是否进行维持治疗存在争议，目前大多不主张用细胞毒药物维持治疗，有报道称皮质激素和IFN-α可延长部分患者的缓解期。
3、难治性复发MM的挽救治疗
难治性复发MM的挽救治疗方案包括大剂量Dex、大剂量MEL、大剂量CTX、VAD、含VP16方案、反应抑制与化疗联合治疗、bcl-2抗核苷酸、三氧化二砷、自体干细胞移植和生物治疗。
4.蛋白酶体抑制剂。Vanco (Velcade)
蛋白酶体是催化细胞质和细胞核中蛋白质水解的主要蛋白酶，蛋白质需要通过泛素-蛋白酶体途径（UPP）被泛素化，才能被蛋白酶体降解。高等真核细胞中的蛋白酶体是26S蛋白酶体，它能高效和高度选择性地降解细胞内蛋白，包括细胞周期调节蛋白、肿瘤抑制蛋白和转录因子，并与肿瘤的发生和发展密切相关。Velcade强效、可逆地抑制蛋白酶体，直接引起细胞凋亡，并抑制NF-κB通路在肿瘤细胞中的活性，抑制MM细胞对骨髓基质细胞的粘附，抑制IL-6的产生及其在细胞间的传递，抑制血管生成的产生、表达，并抑制其他一些与细胞凋亡相关因素的表达、作用。
Velcade单药治疗方案。1.3mg/m2静脉注射，第1、4、8、11天，共8个周期，完全缓解后，再注射2个周期。疗效率为27%。
