1、吸烟
纸烟中含有许多有害成分，如焦油、尼古丁和一氧化碳。吸烟者的粘液腺藻酸和神经氨酸含量增加，可抑制支气管粘膜纤毛活动，反射性地引起支气管痉挛，削弱肺泡巨噬细胞的作用。实验结果显示，吸烟者的支气管粘膜活性比正常人要高，而吸烟者的支气管粘膜活性比正常人要低。
2.大气污染
尸检材料显示，在类似的气候和经济条件下，大气严重污染地区的肺气肿发病率要高于污染较少的地区。
3、感染
呼吸道病毒和细菌感染与肺气肿的发生有关。反复感染可引起支气管粘膜充血和水肿，腺体增生和肥大，分泌旺盛，管壁增厚和狭窄，造成气道阻塞。肺部感染时蛋白酶活性增加也可能与肺气肿的形成有关。
4、蛋白酶-抗蛋白酶平衡失调
体内一些蛋白分解酶对肺组织有消化作用，而抗蛋白酶对许多蛋白酶如弹性蛋白酶有抑制作用。蛋白酶和抗蛋白酶的平衡对于维持肺组织的正常结构不被破坏非常重要。消化肺组织的蛋白酶有两个来源，外源性的来自病原体，如细菌和霉菌，内源性的来自中性粒细胞和肺泡巨噬细胞。吸烟会增加弹性蛋白酶的活性并使抗蛋白酶失活。
