胰腺癌的靶向治疗

随着对胰腺癌相关基因、信号通路的研究，靶向治疗已经成为治疗胰腺癌的新方法，包括直接针对癌细胞，如肿瘤抗原、生长因子受体、改变的基因或生化通路，以及对宿主的直接免疫反应。随着靶向治疗临床研究的开展，在取得可喜成果的同时也面临着巨大的挑战，由于靶向治疗的技术和研究人员的能力有限，仍需进一步研究。
1.人类表皮生长因子受体（HER/erbB）包括EGFR、HER-2、HER-3、HER-4，它们高度同源，结构相似。其主要的生物学作用是刺激细胞增殖和分化。当细胞发生恶变时，HER或其配体被过度表达，通过自分泌或旁分泌的方式刺激细胞形成不受控制的增殖，并启动各种蛋白酶和促血管生成因子（如VEGF）的表达，加速癌细胞的转移。这类靶向药物主要有两类：阻断表皮生长因子受体结合位点的单克隆抗体类药物；以及以抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶活性为途径的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。
西妥昔单抗
西妥昔单抗是一种嵌合单克隆抗体，是一种表皮生长因子受体拮抗剂，于2004年2月12日被FDA正式批准。它能特异性地与正常细胞和许多癌细胞表面表达的表皮生长因子受体结合，竞争性地阻断表皮生长因子和其他配体，从而下调表皮生长因子受体的表达，进而阻断其酪氨酸激酶的磷酸化和细胞内信号传导途径，抑制癌细胞的增殖，诱导细胞凋亡。
Matuzumab
Matuzumab（EMD 72000）也是一种EGFR单克隆抗体。
曲妥珠单抗（trastuzumab,Herceptin）
赫赛汀是一种重组DNA人单克隆抗体，选择性地作用于人表皮生长因子受体2（HER2），抑制癌细胞的增殖。
厄洛替尼（Erlotinnib,Tarceva）
厄洛替尼通过抑制酪氨酸激酶的活性来抑制肿瘤的生长，酪氨酸激酶是EGFR细胞内的重要组成部分之一。
2.血管内皮生长因子靶向药物（VEGF）
V贝伐单抗（Avastin）EGF是迄今发现的最重要的促血管生成因子之一，增加血管通透性，从而促进恶性肿瘤转移，其过度表达与胰腺癌的预后不良有关。
贝伐单抗是一种重组的人IgG1单克隆抗体（MAb），作用于VEGFR配体（即VEGF），阻断配体与VEGFR1和VEGFR2的相互作用，因此贝伐单抗可以抑制肿瘤的血管生成，控制肿瘤的生长和转移。
阿西替尼
阿西替尼主要通过抑制VEGFR细胞内酪氨酸激酶功能区的自磷酸化而抑制VEGFR介导的信号传导。
3.基质金属蛋白酶抑制剂（MMPIs）
基质金属蛋白酶（MMPs）是降解基底膜和细胞外基质成分的内肽酶家族成员，其不同表达水平与肿瘤的预防、诊断和预后密切相关。
Marimastat
Marimastat是一种基质金属蛋白酶抑制剂，来源于BB-94。
4.法尼基转移酶抑制剂
法尼基转移酶抑制剂是一类针对Ras家族及其下游信号传导途径的抗肿瘤药物。