斯坦福大学Jeffrey S. Glenn教授访问我院
应肝病研究所的邀请,斯坦福大学医学院Jeffrey S. Glenn教授于9月9日下午来我院做了题为 "Developing treatments for causes and effects of liver fibrosis "的演讲。9月9日下午,美国斯坦福大学医学院Jeffrey S. Glenn教授来我院做了题为 "Developing treatments for causes and effects of liver fibrosis "的讲座,肝病研究所的刘祖龙博士主持了讲座。30多名研究人员和研究生参加了会议。
格伦教授指出,重叠的HDV感染是导致慢乙肝严重性和慢性化(形成肝硬化)的重要因素,慢乙肝患者中HDV感染率很高。一些慢乙肝患者尽管HBV DNA病毒载量很低,但却表现出明显的肝脏失代偿或肝纤维化的快速发展,这是由于HDV感染抑制了HBV复制但加剧了肝损伤。他们改进的抗HDV蛋白印迹法和定量HDV RNA PCR法,通过从少量血清中定量检测患者HDV感染的蛋白和核酸水平,改善了HDV感染的临床检测。目前对HDV还没有有效的治疗方法,但法尼基转移酶及其蛋白质的异戊烯化(prenylation)在HDV的发病机制中起作用。他们设计了几种法尼基转移酶的异戊烯化抑制剂,可以很好地抑制HDV的组装,到目前为止,在临床试验中取得了良好的效果,有望为HDV的治疗提供新药。
对于丙型肝炎病毒,HCV非结构蛋白4B(NS4B)是一个很好的药物靶点,它参与介导各种病毒活动,并对宿主细胞的活动产生影响。Glenn等人利用高通量筛选方法发现,Clemizole--60多年前发现的第一代口服抗组胺药--可以抑制NS4B蛋白的RNA结合域与RNA的结合,从而发挥抗丙肝病毒的作用。此外,还发现克雷米佐与另一种非结构蛋白NS3蛋白的酶抑制剂在体外有明显的协同作用,并能防止抗HCV药物抗性的出现。
此外,Glenn教授还介绍了他们应用体外血管生成模型筛选中药复方制剂扶正化瘀方的活性成分以抗血管生成及其相关机制,并发现了多种效应物及其剂量范围。随后,肝病研究所的赵志敏、谭烨博士后汇报了自己在中药与肝脏血管新生方面的工作,刘平、刘成海教授与Glenn教授就HDV在肝纤维化中的病理机制和中药防治机制进行了广泛讨论,形成了新的合作共识。