发布于 2022-10-04 07:05

胃食管反流主要是指胃内容物(主要是胃酸和胃蛋白酶)以及胆汁盐和胰酶从十二指肠反流入胃,进入食管。这些反流物单独或共同对食管粘膜造成损害,形成胃食管反流病及其并发症。其中,胃酸和胃蛋白酶是主要的攻击因素,而在碱性环境中,胆汁盐和胰腺酶成为主要的攻击因素,胃酸会增强胆汁酸对粘膜的破坏作用。反流中的这些物质(主要是胃酸和胃蛋白酶,其次是十二指肠反流入胃的胆盐和胰酶)损害了食管粘膜的屏障功能,削弱了粘膜的抵抗力,从而引起食管粘膜的炎症。
胃酸和胃蛋白酶在胃食管反流病损伤机制中的作用已得到较好的证实。胃酸和胃蛋白酶直接作用于试管粘膜,而试管粘膜的抗酸屏障较弱,造成侵蚀甚至溃烂。胃酸和胃蛋白酶在食管粘膜的损伤过程中起协同作用,而单独的胃酸并不引起食管粘膜的明显形态变化。十二指肠内容物包括胆汁、胰液和肠液。胆汁以共轭胆汁酸、非共轭胆汁酸和磷脂为主,而胰液以胰酶为主。肠道内胰液中的磷脂酶A可以将胆汁中的磷脂水解成溶卵磷脂,而溶卵磷脂在酸性条件下对食道粘膜有很大的损害。反刍物中的胰蛋白酶和脂肪酶可以对食管粘膜造成非特异性损伤。十二指肠内容物中的胆汁酸可分为共轭胆汁酸和非共轭胆汁酸,共轭胆汁酸在酸性环境下起作用,两者在碱性环境下起作用,胆汁酸可引起食管炎、巴雷特食管和食管癌。十二指肠内容物也是胃食管反流病的一个重要原因。
胆汁的作用主要是胆汁盐和胆汁酸。胆汁盐、胆固醇和卵磷脂都起着乳化剂的作用,将脂肪乳化成微滴,以增加胰脂肪酶的作用面积;胆汁酸还与脂肪酸结合,形成水溶性复合物,以促进其吸收;胆汁盐本身也是一种胆汁分泌剂。胆汁对促进脂溶性维生素的吸收也很重要,在十二指肠中,胆汁可以中和部分胃酸。然而,当胆管被阻塞,胆汁不能进入十二指肠时,脂肪的消化和吸收就会受到影响,并会引起脂肪泻。胆汁盐可以抑制结肠对钠和水的吸收,如果小肠对胆汁盐的吸收受到影响,大量的胆汁盐进入结肠,常常引起水样腹泻。胆汁能刺激肠道运动,如果缺乏胆汁,会导致肠道运动减少,造成食物在肠道内积聚。胆汁中的胆汁盐有很多功用,可以帮助人体消化和吸收脂肪,可以使脂肪变成非常小的微滴,增加脂肪和酶的接触面积,促进脂肪的分解和吸收;促进维生素A、维生素D、维生素E和维生素K与脂肪的分解产物一起吸收;刺激肠道的蠕动功能,抑制肠道细菌的生长;并能促进胆固醇的溶解。磷脂又起到促进胆固醇溶解的作用,从而使胆汁保持液体状态。
胆汁反流常常发生在酸性环境中,而胆汁反流与酸反流协同作用,导致疾病。胆汁单独与食道和胃粘膜直接接触一般不会造成损害,但可通过其对胃酸分泌的刺激作用损害食道和胃粘膜的屏障作用,使胆盐与胃酸结合,增强酸水解酶的活性,打破溶酶体膜,溶解脂蛋白。而H+反向扩散到粘膜和粘膜下层的增加,可以刺激肥大细胞,释放组胺,进而刺激胃酸和胃蛋白酶的分泌,最终导致食道和胃粘膜的炎症、糜烂和出血。胆汁与胰液混合,胆汁中的卵磷脂与胰液中的磷酸二酯酶A相互作用,将其转化为溶卵磷脂,如果它流回胃和食道,也会对食道和胃粘膜屏障造成损害。

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