Th17细胞在癌症免疫中的可塑性和功能

 肿瘤患者的机体免疫系统功能减弱，不能对肿瘤细胞产生有效的免疫应答，从而使肿瘤细胞逃逸机体的免疫监视是肿瘤发生与转移的重要机制之一。复旦大学胰腺肿瘤研究所/复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科虞先F教授团队长期聚焦免疫微环境在胰腺癌发生发展中的作用，在之前的研究中发现胰腺癌患者的免疫状态可直接影响术后的长期生存，文章发表于国际胰腺病协会的专业期刊杂志《胰腺病学》（Pancreatology)上。
　　机体特异性免疫功能包括体液免疫和细胞免疫，其中由各种T 细胞介导的细胞免疫是机体抗肿瘤免疫的主体。T细胞是一种重要的免疫活性细胞，根据表面CD分子的不同，可以分为CD4+T细胞和CD8+T细胞，其中的CD4+T细胞在整个细胞免疫应答中发挥重要的免疫调节作用。根据细胞的功能，经典地CD4+T细胞分为 Th1、Th2辅助细胞以及T调节（Treg）细胞三个亚群。Th1、Th2辅助细胞通过分泌IFN-γ、IL-12等细胞因子，在抗感染、抗肿瘤反应中发挥重要作用。而同时，Th1活性异常升高也是器官特异性自身免疫病发病的重要机制之一。Th2细胞则通过分泌IL-4、IL-5、 IL-13等细胞因子促进机体的体液免疫应答，另一方面也参与了哮喘、系统性自身免疫病的发病过程。而Treg细胞则在维护机体免疫平衡中发挥了重要作用。 通过上述T细胞的功能分类，增强了人们对免疫调节网络的认识，同时也为干预疾病提供了依据。
　　然而随着研究的深入，人们发现上述T细胞功能分类并不能完全地解释一些自身免疫病、感染及过敏反应等一些疾病的发病机理。 2005年，一群不同于Th1、Th2、Treg的细胞亚群，它们不表达IL-4或IFN-γ， 却高水平分泌IL-17，被命名为Th17细胞。Th17细胞被证实能通过分泌炎症介质IL-17诱导严重的自身免疫反应。 缺失Th17细胞能防止或减轻自身免疫性脑脊髓炎(EAE)等自身免疫病的发病。更为重要的是，研究发现Th17细胞与Th1细胞、Treg的诱导分化过程之间存在微妙的调节关系。研究发现，Th17细胞在抗感染免疫、自身免疫和肿瘤发生发展中发挥重要作用。虽然Th17被证实与肺癌、乳腺癌、卵巢癌、肝细胞肝癌以及胰腺癌等许多肿瘤相关，然而，Th17在不同肿瘤的发生发展中表现出的作用各不相同。
　　研究Th17细胞的功能、分化机制，以及与其他T细胞亚群之间的关系，对于深入认识机体免疫调节规律，理解疾病发病机制，寻求更有效的疾病干预靶点具有非常重要的意义。