勃起功能障碍(ED)是前列腺癌根治术(RP)后最常见的并发症之一,严重影响患者术后的生活质量(1)。以往由于医患双方对癌症治疗的过度关注,RP术后的ED往往被忽视,特别在国内,大部分前列腺癌患者RP手术时的年龄已接近70岁,术前即已存在不同程度的ED,或是已经没有正常的性生活。但随着近年来国内前列腺癌发病率快速上升,PSA筛查的广泛开展,早期前列腺癌以及年轻前列腺癌患者检出的比例有所升高。这些患者在关注癌症治疗的同时,也势必担心手术对其生活质量,特别是性生活带来的不利影响。因此,关注RP术后患者的ED,积极开展康复治疗显得尤为重要。
RP术后ED的病因学
前列腺癌患者在RP术后可立即出现ED。即使手术中患者的海绵体神经得以保留,在不用任何康复手段的情况下,患者仍需要2-4年才能逐渐恢复勃起功能,这段时间称为“神经麻痹”期(2)。造成神经麻痹的主要原因包括RP术中海绵体神经受牵拉造成缺血,电刀热灼伤,手术导致的炎症性损伤或是营养神经的血管遭受损害(3)。神经麻痹引起的日间和夜间勃起消失会引起阴茎海绵体缺氧,导致海绵体内胶原沉积,平滑肌细胞凋亡和纤维化,从而使海绵体出现静脉漏导致永久性ED,这一机制已由动物体内实验获得证实(4)。除此之外,RP术中结扎阴部内动脉的属支,导致阴茎动脉血流灌注减少也是诱发RP术后ED的另外一个重要原因(5)。
RP术后ED的康复治疗
正是由于RP术后ED病因学研究的突破,越来越多的医生和患者逐渐接受并使用阴茎康复(Penile Rehabilitation)疗法来治疗RP术后ED。阴茎康复治疗是指通过在RP术中或术后使用药物,辅助装置等非手术疗法来恢复或保留阴茎的勃起功能(6)。最简单的办法就是患者在接受性刺激后,尝试使阴茎勃起或增大,增加阴茎海绵体的血供以达到康复的目的。但临床上,患者在不依靠药物或辅助装置的情况下,在RP术后早期很少能使阴茎有效勃起。目前常用的康复治疗方法包括口服PDE-5抑制剂,真空负压勃起装置(VED),阴茎海绵体内药物注射(ICI),尿道内给药(MUSE)及联合疗法。
PDE-5抑制剂
RP术后患者海绵体神经麻痹,神经元性一氧化氮合酶(nNOS)无法再合成NO,因此主要依靠内皮源性和诱导性一氧化氮合酶(eNOS,iNOS)合成,PDE-5抑制剂能增加cGMP的水平,放大NO信号通路,从而改善阴茎的血供,抑制海绵体纤维化。研究显示,西地那非,伐地那非和他达拉非三种PDE-5抑制剂可以改善RP术后ED患者的勃起功能,提高性交成功率以及性生活满意度(7-9)。但目前对于上述三种药物在RP术后ED患者服用的开始时间,最佳剂量,最佳疗程以及患者选择等方面尚未达成共识,缺乏大样本的前瞻性随机对照研究。总体而言,多数专家认为PDE-5抑制剂应在RP术后2-4周开始服用,每晚一次,从小剂量开始(西地那非50mg,伐地那非10mg),至少服用6-9月。有报道每次性生活前按需服用PDE-5抑制剂的效果近似于每晚服用的效果(7)。但需要注意的是,PDE-5抑制剂的疗效与RP术中是否保留神经明显相关,保留神经ED患者服用西地那非的有效率为35-75%,而未做神经保留者的有效率仅为0-15%(10)。
真空负压勃起装置(VED)
VED 通过负压增加阴茎海绵体内的血供诱发阴茎勃起,同时压力收缩环扎在阴茎根部阻断海绵体内的静脉回流来维持勃起。动物实验表明,VED能够改善阴茎海绵体内的缺氧状态,抑制平滑肌细胞凋亡和海绵体纤维化(11)。作为一种非侵袭性的康复手段,VED治疗各种原因引起的ED长期有效率和患者满意率均超过80%(12)。对于RP术后ED患者,应用VED后的性交成功率高达90%以上(13)。目前认为,患者RP术后1个月(拔除导尿管后)即可开始VED康复训练,每天或隔天进行一次,每次在10分钟左右,使用压力收缩环尝试性交则最好在RP术后2个月进行(14, 15)。除此之外,VED还可以预防RP术后患者阴茎萎缩的发生(14)。
阴茎海绵体内药物注射(ICI)
ICI是最早用于RP术后ED患者进行阴茎康复的方法。通过注射前列地尔(PGE1)等血管舒张剂,减轻阴茎海绵体缺氧造成的组织损伤,使海绵体平滑肌松弛而恢复勃起功能。随机对照研究和长期的随访数据显示,ICI能提高RP术后ED患者的阴茎自发勃起率(达67%),增加阴茎的硬度,从而改善勃起功能(16, 17)。但ICI是一种带有轻微创伤性的手段,患者的使用依从性因此会降低。目前,ICI主要用于口服PDE-5抑制剂治疗无效或有禁忌症的ED患者,一般每周三次,持续三个月以上。
尿道内给药(MUSE)
MUSE即将前列地尔(PGE1)的半固体栓剂,通过施用器注入尿道远端,经尿道粘膜快速吸收后到达阴茎海绵体平滑肌而诱发阴茎勃起。研究表明,MUSE治疗三个月后,70.3%的RP术后ED患者能恢复阴茎勃起,且性交成功率可达57.1%(18)。一项与PDE-5抑制剂对照的多中心随机研究显示,每晚一次的MUSE(125-250ug)与每晚服用西地那非50mg,两者有着相似的勃起功能恢复率(19)。但该疗法不足之处在于PGE1引发的阴茎疼痛,尿道疼痛,以及性伴侣的阴道不适感,32%的患者因此而放弃治疗(20)。目前,MUSE亦主要用于口服PDE-5抑制剂治疗无效或有禁忌症的ED患者,一般每周三次,持续三个月以上。
联合治疗
单用PDE-5抑制剂疗效欠佳的RP术后ED患者,联合VED,ICI或MUSE同时使用,在提高治疗效果的同时,可适当降低ICI或MUSE的药物剂量,减轻后者的治疗副作用(21)。但目前RP术后阴茎康复的联合疗法的报道不多,已有的文献多数为回顾性的病例分析,缺乏多中心随机对照研究,因此尚无法得出肯定的结论。
结语
过去15年来,RP术后ED的康复治疗由理论走向实践,使很多原本受到ED困扰的患者恢复了勃起功能和满意的性生活。但同时,RP术后ED的康复治疗也面临着诸多挑战,如RP术后开始康复治疗的最佳时间,药物使用的最佳剂量和最佳方案,康复治疗的维持时间以及最佳方法等,目前仍没有统一的标准和指南,有待于大样本多中心的随机对照研究。