一、历史上的结核病化学治疗——从单药治疗到18个月疗程
在1882年罗伯特?科赫发现结核菌是结核病的罪魁祸首前，结核病患者主要通过休息、晒太阳、补充营养，依赖人体抵抗力对抗疾病。结核菌的发现使人类同结核病的斗争从被动防御发展为主动进攻，科学家通过设计化学合成的药物，破坏细菌结构，结核病的治疗从此进入了化学治疗时代。
世界上第一个抗结核药物链霉素在1943年问世，用于患者治疗后观察到这样一个现象:与卧床休息的病人相比，使用链霉素的患者在治疗6个月的死亡率显著下降，但在5年后死亡率与卧床休息的患者相当。为什么一个有效的药物在观察更长时间后却“无效”呢?科学家们发现，使用链霉素后早期消灭大量的结核菌，在刚使用药物表现为患者病情减轻。但随后细菌在药物的压力下出现耐药菌，药物变得无能为力，最后导致治疗失败。由此，科学家们认识到多个药物联合用药应作为抗结核治疗的基本原则，以避免单药治疗引起的耐药。以后，陆续出现了其它的抗结核药物，到上世纪六十年形成异烟肼、链霉素和对氨基水杨酸联合治疗方案，结核病不再是不治之症。中国的结核病研究者在上世纪70年代提出了结核病治疗的五大基本原则：早期治疗、规律服药、药物联合、剂量适当、全程治疗，其根本目的在于避免耐药发生，降低疾病复发，直到今天仍然是结核病化学治疗的基本原则。
二、现代结核病化学治疗——疗程缩短到6个月的短程化学治疗
然而，异烟肼、链霉素和对氨基水杨酸方案也存在缺陷：疗程长达18个月，链霉素需要肌肉注射而患者不易坚持，近半数的患者由于药物不良反应或用药不便中断治疗。到1979年，中国结核病患病率仍然高达837/10万，部分省结核病患病率甚至超过1000/10万(图1)。在当时的历史背景下，北京市结核病胸部肿瘤研究所严碧涯教授领衔的团队开启了中国结核病短程化学治疗的研究，该团队也是世界上最早开展短程化学治疗研究的团队之一(图2)。根据结核菌在体内繁殖的特点和药物的不同特点，她们提出使用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇的联合方案。如果把抗结核药物比作一支向结核菌发起攻击的部队，那么异烟肼和利福平就是炮兵，能迅速、大量消灭生长活跃的结核菌，降低病人的传染性;而利福平和吡嗪酰胺是狙击手，消灭生长缓慢和偶然繁殖的细菌，减少病人复发的可能;乙胺丁醇是配合正规部队作战的游击队，尽管战斗力不是很强，但通过协同作战减少耐药性的发生。这个方案也是迄今为止抗结核治疗最合理、最有效的方案，治愈率达到95%以上，不仅把疗程缩短至6个月，而且，所有药物都可以口服，便于于患者用药。同期，英国、香港等国家或地区的研究者也得到类似结论。由于短程化学治疗疗程短、疗效好和服药方便等特点，在基础条件薄弱的基层也有条件开展，成为结核病化学治疗划时代意义的进步。
