1、应激性生活事件。与他人的冲突、经济困难、退休、失业、生小孩、孤独、失去亲人或失去重要的东西等不愉快的生活事件，都会使易感者发生抑郁或使抑郁加重。抑郁反应常常延迟发生，有时在生活事件发生几个月后才出现。
2、临床医学的一个假说认为抑郁症患者脑中化学物质失去平衡，从而导致抑郁，给患者抗抑郁药或其他药物，恢复平衡，从而改善抑郁的躯体表现。
3、抑郁症有家族聚集性，有遗传倾向。单卵双生子研究显示，双生子的一方发生抑郁症，其同胞发生抑郁症的危险性高达70%，相反，非双生子的兄弟姐妹中有一个发生抑郁症，其他兄弟姐妹发生抑郁症的危险性仅15%。
4、还可能是由躯体疾病或药物所致。腮腺炎、流感、肝炎、甲状腺病变、贫血、糖尿病、避孕药、酒或其他精神活性物质滥用、心脏病、高血压等疾病都会引发抑郁症状。为此，临床诊断抑郁症应该进行体检，以排除这些原因。
5、患者的人格特征也是发生抑郁的一个重要因素。抑郁患者对自己、对世界的看法常常很悲观，不注意好的事情，对坏的事情特别专注。有些人虽然没有抑郁但倾向于用这种悲观的方式看问题，换句话说，他们可能有抑郁人格。有这种人格特点的人发生抑郁症的危险性较高。
