TACE联合索拉菲尼治疗中晚期肝癌

　　原发性肝细胞癌（HCC）是我国最常见的恶性肿瘤之一，每年约有十万人死于此病。HCC的早期症状隐匿，患者就诊时往往已至中晚期，只有10％～20％的病人能手术切除，而且术后残留及复发的比例很高，因此多数患者只能接受非手术治疗，其中经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）应用最广，疗效也已得到公认。虽然小肝癌（<3cm）的治疗效果较好（各种治疗方法都好），但多灶性、巨块型及合并静脉癌栓、邻近器官侵犯者TACE疗效欠佳，这是因为肿瘤较多、较大，参与肿瘤的供血动脉来源丰富，不易做到彻底栓塞，而TACE治疗后，因为局部血管被堵塞造成缺氧，残存、未坏死的肿瘤组织会产生一系列促进血管生长的因子（VEGF最常见），这样就会产生新的血管，形成侧支循环以使肿瘤继续生长，如果有药物能够将这一过程阻滞，则TACE的疗效就会更好，索拉菲尼（多吉美）就是这种药物。
　　其实索拉菲尼最初只是作为治疗晚期肾细胞癌的一线用药，因为肾癌血供丰富，对放化疗不敏感，如果不能手术切除的话，基本上就没有什么特别有效的办法了。索拉菲尼是多种激酶的抑制剂，具有阻断肿瘤细胞增殖和抑制新生血管形成的作用，已被证实对肾细胞癌有明显的疗效。基于HCC的发生、发展是多病因、多危险因素和多种信号传导通路参与的综合结果，且血液供应特别丰富，因此医务人员考虑索拉非尼应该对HCC也有效，国际上报道了2个组随机对照研究，采用单纯多吉美治疗肝癌，结果比安慰剂组的中位生存时间延长了50％左右。据此，美国临床肿瘤学会（ASCO）推荐索拉菲尼作为晚期HCC的一线治疗药物，而我国也将其批准为晚期HCC的治疗药物。从作用机制来说，TACE联合索拉菲尼应该效果会更好，我们做了12例患者（包括3例肝移植术后复发的患者）客观有效率为33.1％，其中1例肝移植术后复发再手术又复发且伴肺、骨转移，行肝及骨转移灶介入治疗后服用索拉非尼已8个月，目前单纯用索拉非尼维持治疗即能正常生活。
　　索拉菲尼除了价钱较贵外，最令人诟病的是副作用较多，国人发生率达80％以上，尤以腹泻、皮肤损伤、乏力为多见，但绝大多数能够耐受，在服药最初的2个月过后，副作用会明显减轻，并且以后皮肤会变白晰、色素沉着减退。另外，与欧美患者相比，可能体质差异，我国的患者可能可以适当减少每日的剂量以减少副反应，但目前的经验还不太多。总之，TACE联合服用索拉菲尼可将二者的作用叠加，起到1＋1>2的效果，尤其适宜于较大、血供特别丰富容易形成侧支循环以及伴有肺、骨转移的HCC患者。