“精准医学“在晚期非小细胞肺癌治疗中占重要地位,关键问题:基因异常、时空异质性、惰性肺癌的处理策略、耐药、肿瘤微环境处理策略。
1、基因异常:
晚期非小细胞肺癌的治疗可以分成三大类:
一类,拥有驱动基因突变的病人;
二类,没有驱动基因突变但是病理学上鉴定是腺癌的患者;
三类,鳞癌患者。
分类非常重要,因为治疗方法完全不同。
有驱动基因突变的患者,首选治疗方式是给予患者抑制相应驱动基因突变的药物,比如有EGFR突变的患者,给予EGFR-TKI药物,ALK阳性我们给予ALK抑制剂,比如ROS1突变患者,给ROS1抑制剂,BRAF突变的话,给予BRAF抑制剂,这些都是一类我们目前治疗效果非常好的病人。在这里非常强调的是,不主张没做检测就给病人试一试上靶向药物的治疗。
第二大类是腺癌,但没有检测到基因突变,这类病人主要以化疗为主。可选择的药物,也包括传统的化疗,还有抗血管生成药物,还有各种各样的抗体类药物。这类患者的治疗效果是略逊于有驱动基因突变的患者但是优于鳞状上皮癌。
第三大类是鳞状上皮癌。唯一的治疗方法就是传统的化疗,这类癌症的治疗效果并不是令人满意。这些就是针对一线临床治疗的方法。
2、肿瘤的异质性
异质性包括时、空两个方面考虑。即时间的异质性和空间的异质性。空间的异质性指的是在某一个时间点上存在的异质性,包括峰度,多点采样等等。时间上的异质性是随着治疗过程病情不断地变化出现的异质性,如何克服时空的异质性,将是未来精准医学发展的瓶颈。
3、耐药
癌细胞和人体相互斗争的过程中癌细胞会出现耐药,摸清耐药机制克服耐药后,仍会产生新的耐药。但是这样就可能把肺癌变成一个可控的慢性病,不断地克服耐药,不断有有用的药。
4、肿瘤的微环境
肿瘤细胞和周围的微环境是相互促进的。微环境包括抗血管生成、免疫治疗、器官的特异性等等,为什么某些器官容易产生转移?而其他地方并不产生转移?
5、惰性肺癌
临床上有一部分肺癌生长非常缓慢,称之为惰性肺癌。惰性肺癌需不需要干预,什么时候干预?如果把它鉴别出来,不必干预,病人活得好好的,没有症状又不会死亡,为什么要进行干预呢?这种干预反而可能会造成不良的后果。