前列腺素合成酶抑制剂前列腺素合成酶抑制剂能够抑制子宫内膜前列腺素的合成，降低子宫收缩的幅度和频度，不影响垂体-卵巢轴的功能，有效率达70%。最好于开始出现疼痛症状，月经来潮甚至来潮前1-2天开始服药。可连续服药至疼痛消失后停药。如果于疼痛时间段用药，有时难以控制疼痛。
前列腺素合成酶抑制剂包括阿司匹林、非甾体类抗炎药NSAIDs，并且研究结果支持其应用。非甾体类抗炎药NSAIDs可以缓解轻度疼痛。
不同的患者可能使用各种NSAIDs的效果不同，2003年科格拉内系统综述报导根据药效和副作用，布洛芬、甲灭酸、萘普生可以作为一线药物。不同患者使用NSAIDs的剂量也不相同，最好使用最低有效剂量，并且减少副作用的发生。副作用包括恶心、消化不良、困倦、水潴留和腹泻。在使用大剂量时，NSAIDs可以通过降低前列腺素浓度来减少肾血流，从而导致肾衰竭。长期大剂量NSAIDs促进食管反流和溃疡形成，最终引起上消化道出血。大多数女性副作用较小，特别是在进食时服药更好。
胃肠道溃疡，对阿司匹林或相似药物过敏者禁用。一些更强效、起效快的药物，COX-2抑制剂，也同样有效，并且较少有胃肠副反应。如使用NSAIDs三个周期后无效，可改用避孕药3个月。如仍无效，必要时可行腹腔镜手术以除外子宫内膜异位症。
