1、神經刺激：某些部位特別是胸部的皮膚受刺激，包括周圍神經損傷引起的劇痛，都可通過神經傳遞到下丘腦而引起泌乳素增高。如胸部手術、灼傷、胸背部的帶狀皰疹等。
2、垂體障礙：主要是垂體部位的各種腫瘤。此外，部分空泡蝶鞍綜合徵、垂體功能亢進，也可引起溢乳、閉經。
3、藥物因素：作用於中樞神經系統的鎮靜劑，如氯丙嗪、嗎啡等，可以使下丘腦兒茶酚胺的含量降低，從而減少下丘腦產生的泌乳素釋放因子的活性。降壓藥甲基多巴、利血平等可抑制泌乳素抑制因子的釋放。滅吐靈可刺激垂體泌乳素的過量分泌。
4、原發性甲狀腺功能減退：甲狀腺功能減退時，甲狀腺分泌不足的信息反饋地傳入下丘腦，使下丘腦產生大量的促甲狀腺激素釋放因子，這種因子在刺激垂體分泌促甲狀腺激素的同時，也能刺激垂體泌乳素的過量分泌而造成溢乳。
5、下丘腦性障礙：下丘腦及鄰近部位的疾病，如腦炎、顱咽瘤、松果體瘤、下丘腦部分性梗死、假性腦瘤、垂體柄切斷等，都能造成下丘腦產生的泌乳素抑制因子減少，或者泌乳素釋放因子及促甲狀腺激素釋放因子增加。前者能使泌乳素由於失去抑制而盲目生產，後兩者則直接促使泌乳素增產。
