(一)發病原因
業已證明，很多動物如雞、小鼠、貓和牛的惡性淋巴瘤可由病毒引起。在人類，雖然多年來人們考慮到淋巴瘤的某些臨床表現如發熱、多汗、白細胞增高等在許多方面很像感染，直到近年才證明部分淋巴瘤確為病毒所引起。
有關淋巴瘤的病因研究大多是從高發區或高發人群開始的。
1.病毒 人類淋巴瘤最早證實的是Burkitt淋巴瘤與EB病毒感染有關。在中非此病主要發生於3～12歲的兒童，與一定氣候條件有關，可佔當地兒童腫瘤的半數以上，只有5%的患者年齡超過20歲。在世界其他地區雖然也有散發的病人，但均屬較罕見的病例。通過細胞生物學技術業已證明在Burkitt淋巴瘤98%的腫瘤中可找到EB病毒的基因組，但在散發的Burkitt淋巴瘤中則只有15%～20%含有EB病毒。流行區病人EB病毒的殼抗原抗體全部陽性，且滴度高。殼抗原陽性的兒童中發生此種腫瘤的風險為對照組的30倍。用EB病毒感染某些猿類，可引起與Burkitt淋巴瘤相似的惡性淋巴組織增生病變。因此，目前認為本病是非洲兒童在嬰幼兒期重度和持續EB病毒感染，免疫功能受到抑制，癌基因被激活，導致B淋巴細胞惡性增殖的後果。目前認為由蚊子傳染的瘧疾僅是一種輔助因素，瘧疾感染使淋巴網狀系統發生改變，對病毒的觸發癌變作用易感。B細胞的感染受T淋巴細胞控制，病毒的核蛋白質(如EBNA-2，EBNA-3)和膜蛋白(如LMP-1)可誘導B細胞增殖。
在HD患者中EB病毒感染也較常見，但二者之間的關係目前尚不清楚。EB病毒感染與鼻咽癌及傳染性單核細胞增多症相關。文獻中已有很多報道HD可與後者並存或發生於先前患過傳染性單核細胞增多症的病人。最近的研究通過PCR技術發現50%的R-S細胞表面有EB病毒的基因組成其殼RNA，在混合細胞型最為多見。因我國淋巴瘤與EB病毒的關係也很受重視。由於我國為EB病毒的高感染區，正常人群中EB病毒的感染率很高。
另一重要發現是成人T細胞淋巴瘤的病毒病因。早在1987年Gallo等從一例蕈樣黴菌病腫瘤組織中分離到C型RNA病毒，稱之為T細胞白血病淋巴瘤病毒(HTLV-1)。這是一種很特殊的反轉錄病毒，核心為單股的RNA，外有包膜。病毒有核心蛋白、包膜蛋白及酶蛋白(包括病毒的多聚酶和逆轉錄酶)3種結構蛋白質。經Gall等證明與以後法國學者Montagnier分離的AIDS病毒近緣(人獲得性免疫缺損病毒，HIV)。至今，已在近10名T細胞淋巴瘤患者的腫瘤標本中分離到這種病毒(HTLV)，認為是一種高度特異性的病毒。與此同時，日本學者根據對成人T細胞淋巴瘤的流行病學調查，發現高發於四國南部和九州，發病高峰在夏季，患者多從事農業、漁業與林業，並常有過去營養條件差容易受到熱帶病感染等因素，考慮很可能與病毒和(或)絲蟲病感染有關。他們也獨立地分離出RNA病毒，稱之為ATLV。經過研究ATLV與HTLV相同，也是成人T細胞淋巴瘤/白血病的致病因素。但通過大量血清學研究，我國的T細胞淋巴瘤與HTLV-1(或ATLV)並無肯定關係。迄今，我國僅有4例與HTLV-1(或ATLV)有關的病例報道。
病毒引起淋巴瘤的詳細機制尚不完全清楚。病毒的複製與一種逆活化因子(tax)的產生有關，後者誘導REL基因的表達，使細胞增殖。需要通過另一些因素使細胞惡性轉化。在高發區很多人感染了HTLV-1，但只有少數發生T細胞淋巴瘤。因而支持宿主因素包括遺傳因素可能具有一定重要地位。
