先天因素(25%)：
同族免疫性溶血如Rh血型不合、ABO血型不合、其他血型不合。紅細胞酶缺陷如葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺陷等。紅細胞形態異常如遺傳性球形紅細胞增多症、遺傳性橢圓形紅細胞增多症、遺傳性口形紅細胞增多症、嬰兒固縮紅細胞增多症。
疾病因素(20%)：
血紅蛋白病如地中海貧血等。紅細胞增多症如母兒-胎盤、雙胎之間輸血、宮內發育遲緩、糖尿病母親的嬰兒等，可致紅細胞增多，破壞也增多。體內出血如頭顱血腫、皮下血腫、顱內出血等。
細菌感染(20%)：
感染細菌和病毒感染皆可致溶血，常見的宮內感染如鉅細胞病毒、EB病毒、微小病毒B19等均可引起血。細菌感染如金黃色葡萄球菌、大腸桿菌等引起的敗血症、肺炎、腦膜炎等重症感染。
藥物因素(15%)：
可誘發紅細胞膜的缺陷而發生溶血性貧血，如磺胺、呋喃坦啶、痢特靈、水楊酸鹽、維生素K3、樟腦、黃連等，可使有G-6-PD缺陷的新生兒誘發溶血。孕母分娩前靜點催產素和葡萄糖溶液量較多時可使胎兒處於低滲狀態，導致紅細胞通透性及脆性增加而致溶血。
