腫瘤的第七種特徵

　　以往認為腫瘤有六個特徵：不死性，遷移性，失去接觸抑制，生長信號的自給自足，對程序性細胞死亡的逃逸，增長血管的能力。最新研究表明，腫瘤還具備第七種特徵：腫瘤相關性炎症。
　　惡性腫瘤以其轉移能力為特徵，那就是侵犯解剖意義上的遠處正常組織，於該處接種並且生長。在這個複雜並且高度選擇性的過程中，腫瘤細胞離開他們原始的生長部位，通過如血型途徑和淋巴管途徑等不同的途徑進行播散。不是所有的腫瘤細胞都可以轉移，因為成功的轉移依靠腫瘤細胞內在的特徵及源自腫瘤微環境的一些因素。例如，微環境提供腫瘤內部或周圍血管與淋巴管，包括免疫細胞和它們分泌產物的炎性環境，以及以細胞外基質形式存在的可提供進一步生長的支架。關於這方面，Kim等學者意外發現了聯繫腫瘤微環境的驗證與轉移的分子通路。
　　炎症與腫瘤的關聯在得到了很好的闡述。包括炎性腸病等數種炎性疾病會增加腫瘤的風險。相反的，在流行病學意義上與明顯的炎症無關的腫瘤（如乳腺癌），腫瘤基因的活化會導致炎症分子的產生及炎症細胞的聚集。在腫瘤微環境中，炎症細胞和分子幾乎影響到腫瘤進展的每一方面，包括腫瘤細胞的轉移能力。
　　2000年，Hanahan和 Weinberg5提出了腫瘤具備的六個特徵的模型。他們是不受限制的複製能力，增長血管的能力（血管發生），對程序性細胞死亡的逃逸，生長信號的自給自足，對生長抑制劑的不敏感，組織侵犯和轉移。Kim與其同事的發現2，加上3，4的研究，表明這個模型應該進行修訂，加上腫瘤相關性炎症作為其另一個特徵。
　　一組細胞因子蛋白，包括IL-1, IL-6, TNF 和RANKL，激活炎症並且被認為能夠通過作用於細胞播散與在繼發部位種植相關的幾個步驟從而增加腫瘤細胞轉移能力。炎症因子下游的關鍵轉錄因子NF-kappaB被這些因子活化並且促進炎症3。在腫瘤微環境中的主要的炎症因子的來源是被成為巨噬細胞的專化的白細胞。腫瘤相關的巨噬細胞不僅通過產生細胞因子，而且通過分泌生長因子和基質講解酶來輔助腫瘤細胞的惡性行為。
　　Kim等探索聯繫腫瘤分子，巨噬細胞和轉移關係的分子通路。通過淨化腫瘤細胞（路易士肺癌細胞株）生長的基質成分，他們分離出誘使巨噬細胞產生細胞因子的一個因素。他們鑑定了這個腫瘤衍生的巨噬細胞活化因子為多功能蛋白聚糖，一種人類腫瘤中經常上調錶達的細胞外基質的組成蛋白。作者們發現多功能蛋白聚糖能夠被TLR2 和 TLR6識別，屬於微生物衍生的分子和組織破壞的細胞感受器家族的兩種受體蛋白。他們繼續用RNA干擾技術使多功能糖蛋白沉默，而且用TNF和TLR缺失的小鼠。在所獲證據的基礎上，作者提出，路易士肺癌的模型，腫瘤衍生的多功能蛋白聚糖通過TLR2/TLR6作用於巨噬細胞，從而產生加強轉移的炎症因子。
　　Kim及其同事的觀察情調了細胞外基質在腫瘤相關性炎症中的重要性。基質像一個細胞因子和生長因子的貯存場所，特別是血管內皮生長因子，它由炎症性白細胞產生的酶動員並且促進腫瘤進展過程中的血管形成。另外，由人乳頭狀病毒病毒導致的腫瘤的進展過程中，被稱為B細胞的免疫細胞通過產生聚集於細胞外基質的抗體悄悄地彙集炎症。甚者，稱為SPARC的巨噬細胞衍生的細胞外基質蛋白易化腫瘤的運動和轉移。因此看來，細胞外基質成分不僅起到支架的作用，或是在腫瘤侵襲過程中的酶解底物，而是一種腫瘤相關性炎症的核心成分。
　　目前的研究提供了聯繫炎症和腫瘤進展過程中獲得轉移能力的分子通路的出乎意料的前景。在模型中評價多功能蛋白聚糖和其它細胞外基質蛋白的重要性來反應人類腫瘤的多樣性是必須的，通過這個工作可能會翻開腫瘤治療策略的新的一頁。