在懷孕期或分娩時可有為數不等的胎兒紅細胞進入母體,若彼此血型不合,母親體內缺乏胎兒紅細胞所具有的抗原,母親會產生相應的抗體。這種免疫抗體可通過胎盤進入胎兒體內引起溶血。
ABO血型系統共有"A"、"B"、"AB"和"O"型四種,ABO血型不合溶血病主要發生在母親是"O"型,胎兒是"A"型或"B”型者。在ABO系統中,因O型人具有抗A或抗BigG的人數比A型及B型的人數多,A抗原較B抗原的抗原性強,故母O型,胎兒A型者得病機會多。ABO溶血癥可發生在第一胎,與母體曾受自然界中類似A,B物質的抗原刺激,已具有抗A或抗B抗體有關。