新生兒皰疹是臨床上常見而又嚴重的感染，據統計死亡率超過50%，存活者約有1/2嚴重損傷。HSV-1、HSV-2在分娩時均可通過產道感染新生兒，以HSV-2為多見，約佔75%。常發生在生後第6天。
感染類型有：
①皮膚、眼和口腔的局部損傷;
②腦炎;
③病毒播散到內臟，發生膿毒血癥(sepsis)，常引起死亡。早期抗感染可減少死亡率。剖腹產是避免生殖道感染的有效方法。 妊娠婦女感染HSV-1，病毒有可能經胎盤感染胎兒，造成流產、死胎或先天性畸形。
免疫性
單純皰疹病毒原發感染以6個月至3歲的嬰幼兒為最高易感期，到成年約70%～90%的人有HSV-1的抗體。HSV-2的抗體隨性成熟逐漸升高。 原發感染後1周左右，血中出現中和抗體(IgM、IgG、IgA)。
嚴重的原發感染或經常性復發感染，抗體水平有所增高。這些抗體不能阻止重複感染(reinfection)或潛伏病毒的復發，但可以減輕疾病的嚴重程度。
